Карпенко Л.Ю., Ершова О.Н.
Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины г. Санкт-Петербург
Клиническая эндокринология в настоящее время развивается бурными темпами. Это связано с возрастающими возможностями в диагностике эндокринных патологий, с расширением наших познаний в этой области ветеринарной медицины и с востребованностью данных исследований. Однако есть место для разработок новых критериев в диагностике эндокринопатий, особенной в области диагностики болезней щитовидной железы.
Одной из причин развития гипофункции щитовидной железы является аутоиммунный тиреоидит – заболевание, в основе которого лежит аутоиммунизация организма тиреоидными аутоантителами с последующей продукцией аутоантител и цитотоксических лимфоцитов.
В патогенезе аутоиммунного тиреоидита решающая роль принадлежит наследственным факторам. Аутоиммунные реакции чаще регистрируются у животных с аллергическими заболеваниями, другими эндокринными расстройствами. Предрасполагающими факторами в реализации генетических дефектов могут служить хронические воспалительные процессы, особенно органов дыхания.
Особое значение в патогенезе аутоиммунного тиреоидита отводится ферментным дефектам биосинтеза тиреоидных гормонов.
На этом аспекте нам хотелось бы остановиться подробнее.
Основной ролью щитовидной железы является захват и кумуляция йода, который идет в ней на синтез тиреоидных гормонов. Не менее 80 мкг йода в день расходуется для этих целей. Одним из важных этапов функционирования тироцитов – органификация йода, то есть его окисление — превращение из йодид-аниона в связанную с тиреоглобулином форму. Этот процесс происходит на щеточной кайме тироцитов и катализируется тиреоидной пероксидазой ( тиреопероксидазой). Тиреопероксидаза – мембранно-связанный гемсодержащий фермент щитовидной железы часто выступает в качестве объекта аутоиммунной атаки а титр аутоантител к тиреопероксидазе коррелирует с тяжестью аутоиммунного процесса. Под ее воздействием йод связывается с остатками тирозина в тиреоглобулине коллоида.
Целью наших исследований было определение титра аутоантител к тиреопероксидазе у здоровых животных и у собак при гипотиреозе разной степени тяжести.
Причиной данных исследований послужил тот факт, что в ряде случаев при определении белковосвязанного йода в сыворотке крови мы выявляли нормальные и в некоторых случаях высокие значения, но клиническая картина и исследование тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона гипофиза показывало наличие некомпенсированного гипотиреоза. Встал вопрос почему наблюдается такое несоответствие, на каком этапе биосинтез наступает сбой? Как правило, у исследованных животных мы наблюдали аллергические реакции.
Для определения аутоантител к тиреопероксидазе можно использовать реакции преципитации (РП) или реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), а также изотопные методы определения.
У здоровых животных титр аутоантител к тиреопероксидазе находится в пределах от 0 до 20.
У больных животных при аутоиммнном тиреоидите титр аутоантител достигал 60 и выше в зависимости от тяжести процесса.
Исходя из полученных данных мы рекомендуем животным с аллергическими реакциями при подозрении на гипотиреоз проверять не только йодтиронины, тиреотропин, но и аутоантитела к тиреопероксидазе для выявления аутоиммунного тиреоидита.
Одной из причин развития гипофункции щитовидной железы является аутоиммунный тиреоидит – заболевание, в основе которого лежит аутоиммунизация организма тиреоидными аутоантителами с последующей продукцией аутоантител и цитотоксических лимфоцитов.
—> Стандарт № 5 —>
Copyright © Перевод Елены Фёдоровой
Тиреоидит – заболевание, вызываемое абсолютной или относительной недостаточностью гормонов щитовидной железы (тиреоидных гормонов). Тиреоидные гормоны (Т3 – трийодтиронин, Т4 – тироксин) регулируют обмен веществ, и при снижении их уровня в крови, меняется метаболизм практически во всех органах и тканях, что определяет широкое разнообразие клинических признаков. Эти признаки зависят как от возраста, так и от породы собак. Скорость метаболизма регулирует многие функции организма, включая вес, пищеварение, сердечный ритм, репродуктивные возможности и состояние кожи и шерсти.
Для собак характерны две гистологические формы первичного гипотиреоза: лимфоцитарный тиреоидит (аутоиммунные поражения — появление антител против собственных клеток щитовидной железы) и идиопатический тиреоидит (дегенеративные процессы). Обе эти формы заканчиваются одним и тем же – прогрессирующей деструкцией щитовидной железы и падением уровня тиреоид гормонов в крови.
Вторичный — гипотиреоз также лечат с помощью гормонов, в сочетании с лечением основного заболевания.
Породы, которые имеют высокий уровень риска заболевания тиреоидитом
English Setter 32.4%
German Wirehaired Pointer 20.5%
Nova Scotia Duck Tolling Retriever 18.5%
Pointer 17.6%
English Cocker Spaniel 16.1%
Golden Retriever 14.7%
Chesapeake Bay Retriever 14.5%
Irish Setter 14.0%
Brittany 13.6%
Gordon Setter 13.2%
Vizsla 10.3%
German Shorthaired Pointer 9.8%
English Springer Spaniel 8.2%
Labrador Retriever 6.7%
Flat-Coated Retriever 4.6%
Irish Water Spaniel 3.9%
Симптомы тиреоидита у собак
Симптомы обычно проявляются в возрасте от 4 до 6 лет.
• Увеличение веса без увеличения количества корма
• Редкий сердечный ритм
• Воспаление ушей
• Вялость и сонливость
• Рассеянность внимания
• Истончение волоса
• Тусклая шерсть
• Потеря волос (алопеция) на голове, лапах, вокруг основания хвоста
• Непереносимость холода
• Перепады настроения
• Утолщение наружного рогового слоя кожи (гиперкератоз)
• Темные пятна на коже (гиперпигментация)
• Высокий уровень холестерина
Менее распространенные симптомы: проблемы с глазами, сердцем и репродуктивной способностью (бесплодие).
Диагностика тиреоидита у собак
Диагностика осуществляется с помощью проверки уровня гормонов. Если уровень T4 является низким, то ваш ветеринар будет использовать другие, более точные тесты: TSH и TRH.
Медикаментозное лечение тиреоидита
Лечение заключается в приеме гормонозаменяющих препаратов, таких, как Sodium levothyrosine. Период приема препарата 1-2 недели. В течение 4-8 недель кожа должна очиститься. Ветеринар будет периодически проверять уровень T4 у вашей собаки, чтобы он находился в норме.
Гомеопатические средства для лечения тиреоидита
Одним из способов лечения дисфункции щитовидной железы у собак является использование гомеопатических средств, которые имеют свойства поддерживать функциональность щитовидной железы.
Thyro-Pet производится из ингредиентов, таких как Fucus vesiculosisis (морские водоросли, которые тысячи лет используются для лечения щитовидной железы), Astragalus membranaceous (помогает щитовидной железе и надпочечникам), помогает держать артериальное давление и уровень сахара в крови в норме, Eleutherococcus senticosis (энергетик), крапива жгучая (помогает щитовидной железе и надпочечникам).
Thyroid Soothe успокаивают щитовидную железу, помогает решить некоторые проблемы, связанные с дисфункцией щитовидной железы. Улучшает аппетит, успокаивает нервы, устраняет перепады давления и улучшает рост шерсти. Он содержит ингредиенты, такие как ромашка аптечная (успокаивающее), Lycopus (эндокринная система, аритмия, проблемы с дыханием), Zingiber (успокаивающее), Cratageous (сердце и кровеносная система) и Nux vom (тошнота, плохое самочувствие).
Рак щитовидной железы (карцинома щитовидной железы) является наиболее распространенной причиной возникновения гипертиреоза у собак.
К счастью, гипертиреоз не часто встречается у собак. Проблемы с щитовидной железой возникают только у 10% собак. Единственной породой, имеющий высокий риск этого заболевания, являются лабрадоры.
Однако опухоль щитовидной железы у собак, как правило, растет очень быстро и вырастает до значительных размеров.
Симптомы гипертиреоза у собак
• Потеря веса
• Повышенный аппетит
• Тахикардия
Это очень тяжелое заболевание, при котором процент выживания собак очень низок . Выживание собаки во многом зависит от размера и скорости роста опухоли. Лечение гипертиреоза включает в себя операцию по удалению опухоли с последующей химиотерапией и облучением.
Однако опухоль щитовидной железы у собак, как правило, растет очень быстро и вырастает до значительных размеров.
Аутоиммунный тиреоидит- это воспаление щитовидной железы аутоиммунной природы хронической формы. При этом заболевании в организме человека образуются антитела, которые повреждают собственные клетки щитовидной железы. Если вовремя не начать лечение, то возможен гипотиреоз. Чаще всего аутоиммунным тиреоидитом страдают люди от 40 до 50 лет, причем женщины более подвержены этому заболеванию, чем мужчины. К сожалению, в последнее время все чаще пациентами эндокринологов становятся дети и пожилые люди.
Болезнь протекает без симптомов, лишь в редких случаях чувствуется давление в щитовидной железе, больной быстро утомляется, на ранней стадии можно обнаружить твердый неоднородный зоб. Принято считать, что заболевание имеет наследственную природу, но проявляется оно при неблагоприятных внешних факторах, например, после респираторных вирусных заболеваниях, хронических очагах инфекций в небных миндалинах, пазухах носа, кариозных зубах.
Клинически аутоиммунный тиреоидит может не проявляться, некоторые больные отмечают неприятные ощущения в области шеи (это происходит из-за прогрессивного увеличения щитовидной железы), также возможны несильные боли в области щитовидной железы (в основном при прощупывании), у части пациентов появляются боли и слабость в суставах. Также заболевание может сопровождаться повышением или снижением функции щитовидной железы. О необходимости лечения заболевания может сказать только врач после диагностирования.
Аутоиммунный тиреоидит- это воспаление щитовидной железы аутоиммунной природы хронической формы. При этом заболевании в организме человека образуются антитела, которые повреждают собственные клетки щитовидной железы. Если вовремя не начать лечение, то возможен гипотиреоз. Чаще всего аутоиммунным тиреоидитом страдают люди от 40 до 50 лет, причем женщины более подвержены этому заболеванию, чем мужчины. К сожалению, в последнее время все чаще пациентами эндокринологов становятся дети и пожилые люди.
В практике эндокринолога существует 2 страшилки: гормоны и хронический аутоимунный тироидит (ХАИТ). И если гормоны бывают разные, среди них могут попасться те, которых опасаться следует, то опасность ХАИТа явно переоценена.
Что такое ХАИТ? Это выработка организмом антител к своей щитовидной железе. Антитела долгое время атакуют ни в чём неповинный орган и очень часто могут уничтожить его совсем. Страшно.
Первый кошмар, с которым сталкиваются пациенты – повышение антител к тиреопероксидазе (ТПО). Причём, нормальные значения антител очень низкие (обычно до 6 ед), на этом фоне даже 30 ед кажутся кошмаром. Между тем, изолированное повышение антител к ТПО (т.е. если уровень гормонов ТТГ, Т4 свободного и Т3 свободного находятся в пределах нормы), ещё не повод для лечения.
По статистике, после выявления повышения антител вероятность развития настоящего хронического аутоиммунного тиреоидита в ближайшие 20 лет жизни — 30 %.
С антителами к тиреоглобулину (ТГ) ситуация ещё интереснее: они к ХАИТу отношения сами по себе не имеют, могут подняться «за компанию». Изолированное повышение антител к тиреоглобулину (когда антитела к ТПО не повышены) диагностически значимо только при полностью удалённой щитовидной железе. В остальных ситуациях это случайная находка, скажем так «личное дело самого организма, не касающееся эндокринолога».
Второй «кошмар» ХАИТа: изменения на УЗИ. Они обычно очень красочно описываются врачами, будя разные ассоциации у пациентов. На самом деле, врачи просто описывают типичную ситуацию, которая происходит со щитовидной железой, если она в беде.
Только по УЗИ диагноз ХАИТа поставить нельзя.
Чем грозят человеку изменения щитовидной железы при ХАИТе? Ничем. В рак это состояние не перерастёт, оперировать его не надо, на другие органы не расползётся.
Когда антитела к ТПО всё-таки имеют значение?
- Когда их больше 500 (несколько лет) или 1000 (выявлено впервые) при нормальном уровне ТТГ, Т4 и Т3 свободного. В этом случае человеку необходимо ежегодно проверять функцию щитовидной железы (вышеуказанные 4 показателя, лучше зимой, т.к. вероятность сбоя щитовидной железы зимой выше). 20 лет – это долго, 30 % — это мало, но лучше перестраховаться.
- Если вышеуказанная ситуация отмечена во время беременности или при планируемой беременности, то женщину будут наблюдать гораздо пристальней. Беременность – нагрузка для щитовидной железы, кто знает, как она с ней справится.
- Если при высоком уровне антител есть нарушение уровня ТТГ, а Т4 и Т3 свободный – нормальные. Это называется субклинический гипотиреоз. Большая вероятность, что антитела до щитовидной железы всё-таки добрались. В такой ситуации можно назначить гормонально заместительную терапию. А можно не назначить. А можно назначить и потом отменить. Здесь уже решать должен врач в каждом конкретном случае, для этого его столько лет и обучали.
- Если нарушенный ТТГ совмещён с нарушенным Т4 свободным + высокие антитела. Вот это уже настоящий ХАИТ. В этой ситуации лечение необходимо.
И вот мы плавно подошли к третьему кошмару ХАИТа: пожизненная заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Звучит ужасно, но на деле это означает всего одна таблетка с утра. Ограничений и противопоказаний, в принципе, нет никаких.
- Беременеть и рожать на ЗГТ можно, препарат через плаценту не проходит, а ребёнок синтезирует себе гормоны с 8-й – 10-й недели самостоятельно.
- Солнце, море, сауна, массаж принципиально состояние не изменят, поэтому избегать их, лишая себя удовольствия, смысла нет.
- Алкоголь, вечеринки – да не вопрос, живите, как и раньше.
- Пропуск одной таблетки – да хоть 3-х, препарат накапливается и какое-то время организм протянет без особых потерь. Вот дольше пропускать – это уже чревато.
Четвёртый кошмар ХАИТа – набор веса на ЗГТ. Его не будет. Вы просто заменяете натуральный гормон искусственно произведённым. К счастью, произведённым очень хорошо, поэтому организм разницу не чувствует и живёт себе дальше.
Следует отметить, что ХАИТ был впервые описан японцем Хашимото (поэтому заболевание иногда и называют тироидит Хашимото) в 1912 году, ЗГТ пациенты получают уже не менее 30-ти лет. За это время по препаратам накоплен обширный материал, подтверждающий, что они не влияют ни на продолжительность жизни, ни на её качество.
Единственный доказанный неблагоприятный эффект — усугубление остеопороза. В связи с этим лицам более 10-ти лет принимающим 100 и более мкг препарата, рекомендована рентгеновская денситометрия для оценки количества кальция в костях.
Наблюдаться с ХАИТом обязательно нужно, но кратность обследований должен определить врач индивидуально. Она зависит от нескольких причин: возраста, уровня ТТГ исходно, назначенной дозы препарата. Скажем сразу, что ежегодное УЗИ в этот список однозначно не войдёт.
С антителами к тиреоглобулину (ТГ) ситуация ещё интереснее: они к ХАИТу отношения сами по себе не имеют, могут подняться «за компанию». Изолированное повышение антител к тиреоглобулину (когда антитела к ТПО не повышены) диагностически значимо только при полностью удалённой щитовидной железе. В остальных ситуациях это случайная находка, скажем так «личное дело самого организма, не касающееся эндокринолога».
Аутоиммунный лимфоцитарный тиреоидит.
Под хроническим аутоиммунным лимфоцитарным тиреоидитом понимают органоспецифическое заболевание щитовидной железы, характеризующееся лимфоидной инфильтрацией ее ткани. Аутоиммунный лимфоидныйный тиреоидит у человека называют лимфоцитарным тиреоидитом, болезнью Хошимито. Впервые это заболевание у человека было описано японским хирургом Хошимито. Аутоиммунный лимфоцитарный тиреоидит считают генетически обусловленныи заболеванием, реализующееся при воздействии факторов окружающей среды, т. е. заболеванием с неследственной предрасположенностью.
Известно, что щитовидная железа в силу своих морфофункциональных особенностей предрасположена к генетически обусловленным заболеваниям. Лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хошимото) зарегистрирован у собак и кошек R. J.Kemppainen, T. P. Clark, 1994, Elaine Lust, 2005) [129,132].
Этиология и патогенез . Доказана генетическая обусловленность дефекта иммуннокомпетентных клеток, ведущих к срыву естественной толерантности щитовидной железы, фильтрации её макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками. Генетический дефект сопровождается угнетением функции Т-супрессоров. Недостаток функции Т-супрессоров приводит к появлению сенсибилизированных к тиреоидному антигену клона лимфоцитов Т-хелперов. Эти клетки инфильтруют щитовидную железу и стимулируют В-лимфоциты к выработке антител к микросомальной фракции тиреоидных клеток и к тиреоглобулину. Наступает деструкция щитовидной железы, снижается синтез тироксина и трийодтиронина. Уменьшение синтеза тироксина (Т4 ) и трийодтиронина (Т3 ) ведёт к компенсаторному повышению выработки тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом. Избыточная секреция ТТГ, повышение чувствительности щитовидной железы к этому гормону ведёт к её росту, развитию зоба. Возможны варианты, когда щитовидная железа не воспринимает ТТГ и тогда её размеры не увеличиваются. Препараты йода играют провоцирующую роль в развитии аутоиммунного лимфоцитарного тиреоидита, поэтому их назначение при этом заболевании неуместно. Имеются сообщения о том, что аутоиммунные поражения щитовидной железы нередко сочетаются с генетически обусловленными заболеваниями инсулинозависимым сахарным диабетом, болезнями Грейса или Аддисона, с гипотиреозом, паратиреозом, В12 – дефицитной анемией [20,58]. Сочетание аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа представляют собой аутоиммунные синдромы неизвестной этиологии с общими иммунологическими дефектами. При этих заболеваниях характерно образование широкого спектра аутоантител к белкам щитовидной железы, в первую очередь к ферменту тиреопероксидазе (ТПО), катализирующий йодирование остатков тирозина в тиреоглобулин и образование феноксиэфиров между парами йодированных остатков тирозина при образовании Т4 и Т3. [96]
Лимфоцитарный (лимфоидный) тиреоидит у собак имеет этиологическую и патогеническую связь с гипотиреоидизмом. Лимфоцитарный тиреоидит у собак – частое явление, приводящее к развитию функционального гипотиреоидизма [123] .
Симптомы. По клиническому течению выделяют субклинический (латентный) и клинически выраженный тиреоидит. По нозологическому признаку — как самостоятельное заболевание и как сочетанный синдром с перечисленными выше заболеваниями, а также с подострым тиреоидитом, узловым зобом и др. [81]. Клинические признаки болезни развиваются медленно, и длительное время остаются незамеченными. По прошествии определённого время отмечают увеличение щитовидной железы, возможную её узловатость. Преобладают признаки гипотиреоза: слабость, угнетение, склонность к брадикардии. Снижению температуры тела. Кожа суховатая, складчатая с участками алопеции. Реже отмечаются признаки гипертиреоза.
В сыворотке крови отмечают снижение концентрации тироксина и трийодтиронина при повышении содержания тиреотропного гормона.
В начальную стадию болезни возможно повышение концентрации в сыворотке крови Т4 и Т3 . Ультрозвуковое исследование малоинформативное. Характерным признаком болезни является наличие в сыворотке крови антитиреоидных антител. При сочетанной, полиморбидной патологии проявляются признаки, как аутоиммунного лимфоцитарного тиреодита, так и сопутствующих заболеваний. В этих случаях выделить какие-либо преобладающие признаки весьма сложно.
Патоморфология. Железистая ткань бледная, плотная. Гистологически выявляют диффузную инфильтрацию железы лимфоцитами, лимфоидные фолликулы, фиброз.
Диагностика. Диагностика лимфоцитарного тириодита затруднительна. Клинические признаки слишком неоднородные, особенно при сочетанной патологии щитовидной, поджелудочной железы и других органов. Постановка прижизненного диагноза основана на выявлении в сыворотке крови аутотиреоидных антител. Аутоиммунный процесс выявляют наличием в сыворотке крови высокого титра (более 1:1000) антител к микросомальной фракции и тиреоглобулину. Однако и здесь необходимо учитывать, что при длительном течении болезни титр антител в сыворотке крови может быть низким [20].
Лечение. В настоящее время вряд ли имеются лечебные средства, воздействующие на собственно иммунный процесс в щитовидной железе. Больным животным с умеренным проявлением заболевания медикаментозного лечения не назначают. При явном (манифестном) гипотериозе, повышении в сыворотке крови уровня ТТГ и снижении Т4 показана заместите5льная терапия левотироксином.
Левотироксин назначают внутрь в начальной ориентировочной дозе 0.01-0.02мг/кг. Лечение начинают с малых доз и постепенно, через каждые 10-14 суток, увеличивают дозу до 0.02мг/кг в сутки. При выраженных признаках гипотиреоза кроме левотироксина используют трийодтиронин в ориентировочной дозе 0.15-0.30мкг/кг. Трийодтиронин дают внутрь отдельно или в сочетании с левотироксином в течение 2-3 дней, затем переходят на левотироксин. Критерием адекватности терапии тироидными гормонами является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови. В медицине для лечения аутоиммунного тиреодита рекомендуется применение антиоксидантов – витамины С и Е, провитамина А, линолин и селен или комплексный препарат «Оксилин» (Кравчун Н. А. и др.; 2006) [59].
Симптомы. По клиническому течению выделяют субклинический (латентный) и клинически выраженный тиреоидит. По нозологическому признаку — как самостоятельное заболевание и как сочетанный синдром с перечисленными выше заболеваниями, а также с подострым тиреоидитом, узловым зобом и др. [81]. Клинические признаки болезни развиваются медленно, и длительное время остаются незамеченными. По прошествии определённого время отмечают увеличение щитовидной железы, возможную её узловатость. Преобладают признаки гипотиреоза: слабость, угнетение, склонность к брадикардии. Снижению температуры тела. Кожа суховатая, складчатая с участками алопеции. Реже отмечаются признаки гипертиреоза.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.