Мильбемицин

Мильбемакс для собак

для дегельминтизации собак

1. Торговое наименование лекарственного препарата: Мильбемакс таблетки для собак ( Milbemax tablets for dogs).

Международное непатентованное наименование: мильбемицина оксим + празиквантел.

2. Лекарственная форма: таблетки.

Мильбемакс таблетки для собак в качестве действующих веществ содержат мильбемицина оксим и празиквантел. Выпускают препарат в двух модификациях: «Мильбемакс таблетки для щенков и маленьких собак» с содержанием в одной таблетке мильбемицина оксима – 2,5 мг, празиквантела – 25 мг и «Мильбемакс таблетки для крупных собак» с содержанием мильбемицина оксима – 12,5 мг и празиквантела – 125 мг/табл.

В качестве вспомогательных компонентов Мильбемакс таблетки для собак содержат: микрокристаллическую целлюлозу – 20%, натрия кроскармелозу – 3%, повидон – 1,5%, лактозы моногидрат – 51,5%, кремний коллоидный и магния стеарат – 2%.

3. Выпускают препарат в блистерах из фольги, помещенных в картонные коробки.
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня изготовления; после вскрытия блистера – не более 1 месяца.

Запрещается применение лекарственного препарата по истечении срока годности.

4. Хранят препарат в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 25°С.

5. Мильбемакс таблетки для собак следует хранить в местах, недоступных для детей.

6. Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата не требуется.

II. Фармакологические свойства

7. Мильбемакс таблетки для собак – комбинированный антигельминтный препарат нематодоцидного и цестодоцидного действия.

Мильбемицина оксим, входящий в состав препарата, относится к группе макроциклических лактонов, выделяемых в результате ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopkus var. aureolacrimosus, активен в отношении личинок и имаго нематод, паразитирующих в желудочно-кишечном тракте собак, а также личинок нематоды Dirofilaria immitis. Механизм действия мильбемицина обусловлен повышением проницаемости клеточных мембран для ионов хлора (CI), что приводит к сверхполяризации мембран клеток нервной и мышечной ткани, параличу и гибели паразита. Максимальная концентрация мильбемицина оксима в плазме крови собак достигается в течение 2-4 часа, биодоступность составляет около 80%. Из организма соединение выводится в основном в неизмененном виде. Празиквантел является ацилированным производным пиразин-изохинолина, обладает выраженным действием против цестод и нематод. Повышая проницаемость клеточных мембран паразита для ионов кальция (Са2+), вызывает деполяризацию мембран, сокращение мускулатуры и разрушение тегумента, что приводит к гибели паразита и способствует его выведению из организма животного. Максимальная концентрация празиквантела в плазме крови собак достигается через 1-4 часа. Соединение подвергается быстрой и практически полной биотрансформации в печени. Уровень связывания в плазме составляет около 80%, выводится из организма в течение 2 суток в основном с мочой.

Мильбемакс таблетки для собак по степени воздействия на организм относятся к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывают сенсибилизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действия, токсичны для рыб и других гидробионтов.

III. Порядок применения

8. Мильбемакс таблетки для собак назначают с лечебной и профилактической целью при нематодозах, цестодозах и смешанных нематодо-цестодозных инвазиях, вызванных гельминтами следующих видов:

• цестоды – Dipylidium caninum, Taenia spp., Echinocoaus multilocularis, Mesocestoides spp.
• нематоды – Ancylostoma caninum, Toxocara canis, Toxascaris leonina, Trichuris vulpis, Renosoma vulpis ( снижает интенсивность заражения ), Angiostrongylus vasorum ( снижает интенсивность заражения ), Dirofilaria immitis ( с профилактической целью ).

9. Противопоказанием к применению является повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе) и выраженные нарушения функции почек и печени.

Не подлежат дегельминтизации истощенные и больные инфекционными болезнями животные. «Мильбемакс таблетки для щенков и маленьких собак» нельзя применять щенкам моложе 2-недельного возраста и массой менее 0,5 кг, «Мильбемакс таблетки для средних и крупных собак» – собакам массой менее 5 кг.

Не рекомендуется применение препарата щенкам породы колли, бобтейл и шелти, ввиду повышенной чувствительности собак этих пород к макроциклическим лактонам. Беременным и лактирующим сукам Мильбемакс таблетки для собак применяют под наблюдением ветеринарного врача.

10. Мильбемакс таблетки для собак применяют однократно во время кормления в раздробленном виде с небольшим количеством корма или вводят принудительно на корень языка после кормления в минимальной терапевтической дозе 0,5 мг мильбемицина оксима + 5 мг празиквантела на 1 кг массы животного, из расчета:

3. Выпускают препарат в блистерах из фольги, помещенных в картонные коробки.
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня изготовления; после вскрытия блистера – не более 1 месяца.

Мильбемакс для щенков: инструкция по применению

«Мильбемакс» — глистогонный препарат для собак. Средство давно зарекомендовало себя как эффективный препарат, быстро избавляющий организм животного от паразитов. Также существуют аналоги «Мильбемакса» , которые проявили себя как действенные и доступные средства. О препарате «Мильбемакс» и его аналогах читайте в нашей следующей статье.

Глистогонные средства для собак

Опытные ветеринары рекомендуют регулярно проводить противоглистную обработку собаки. Это нужно, чтобы защитить вашего друга от неприятных ощущений, которые несут с собой паразиты, и неприятных последствий их воздействия на организм: ослабленного иммунитета, аллергических реакций, расстроенного кишечника и т.п.

В магазинах зоотоваров огромное количество подобных препаратов, так что заботливый хозяин, решивший купить глистогонное для собаки впервые, вполне может растеряться.

Виды средств от глистов для собак

Если говорить о форме выпуска, то антигельминтики встречаются в виде суспензии, таблеток и капель на холку.

Для лечения и профилактики глистной инвазии у щенков обычно применяют суспензии, такие как «Гельминтал», «Прококс» или «Паразицид». Они мягко воздействуют на организм, нетоксичны и довольно эффективно выводят гельминтов различных видов.

Таблетки более привычны и популярны. Это средство от глистов для собак обычно приятно пахнет и имеет вкус мяса, чтобы ваши питомцы охотно их съели. Таблетки очень удобно дозировать, а если собака привередничает, их несложно подмешать в корм. Доверия в этой категории заслужили препараты «Мильбемакс», «Дронтал», «Дехинел Плюс».

Капли на холку часто обладают комплексным воздействием, позволяющим обезопасить вашего друга также от блох и клещей. Лучшими вариантами здесь являются «Стронгхолд», «Гельминтал», «Адвокат» и другие.

Для того чтобы подобрать и купить глистогонное для собаки, обратите внимание на следующие моменты:

• возраст, на который рассчитан препарат;
• расчет дозировки по весу;
• степень токсичности (указывается в инструкции);
• рекомендуемую периодичность обработки;
• действующие вещества;
• породные особенности своего питомца.

Большинство современных глистогонных средств для собак воздействуют сразу на несколько видов паразитов.

Описание препарата «Мибельмакс»

Мильбемакс — комбинированный антигельминтный препарат нематодоцидного и цестодоцидного действия.

Мильбемакс для собак, 2 таблетки от глистов, каждая из которых содержит 12,5 мг мильбемицина оксима и 125 мг празиквантела.

Мильбемакс для щенков и маленьких собак, 2 таблетки от глистов, каждая из которых содержит 2,5 мг мильбемицина оксима и 25 мг празиквантела.

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза — 20 %, натрия кроскармелоза — 3 %, повидон -1,5 %, лактоза моногидрат — 51,5 %, кремний коллоидный и магния стеарат — 2 %.

Механизм действия

Механизм действия мильбемицина обусловлен повышением проницаемости клеточных мембран для ионов хлора, что приводит к сверхполяризации мембран клеток нервной и мышечной ткани, параличу и гибели паразита.
Максимальная концентрация мильбемицина оксима в плазме крови собак достигается в течение 2-4 ч, биодоступность составляет около 80%. Из организма соединение выводится в основном в неизмененном виде.

Максимальная концентрация празиквантела в плазме крови собак достигается через 1-4 ч. Соединение подвергается быстрой и практически полной биотрансформации в печени. Уровень связывания в плазме составляет около 80%, выводится из организма в течение 2 сут в основном с мочой.

Мильбемакс® для собак по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает сенсибилизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действия. Препарат токсичен для рыб и других гидробионтов.

О его преимущества

Таблетки Мильбемакс для собак являются комбинированным средством, которое действует на разные виды гельминтов. Эти таблетки эффективны не только в отношении нематод, но и для личинок, паразитирующих в желудочно-кишечный тракт. Он увеличивает негерметичность клеток гельминтов для действия препарата, чем вызывает паралич гельминтов.

Эти таблетки от глистов имеют широкий спектр действия, то есть они эффективны от многих видов паразитов и убивают даже личинки сердечных гельминтов, которые приводят к развитию такого опасного заболевания, как дирофиляриоз. Средство начинает свое действие спустя 2 часа после применения, имеет благоприятную дозировку, и является довольно удобным к применению. Выводится через почки по прошествии 2 дней. Мильбемакс для собак по степени влияния на организм является умеренно агрессивным препаратом, нельзя допускать попадания средства в водоем, потому что оно считается особо опасным для рыб.

Ими можно поить даже в такой ответственный период, как 2 недели до и после родов, потому что, как правило, заражение щенков глистами происходит либо во время родов, либо во время кормления молоком матери. Также Мильбемакс разрешено использовать щенкам при достижении двухнедельного возраста и с массой тела менее 1 кг.

Мильбемакс назначают для лечения, дегельминтизации и профилактики при нематодозах, цестодозах и смешанных нематодо-цестодозных инвазиях, которые вызываются гельминтами следующих видов:

• цестоды — Dipyl >R enosoma vulpis (снижает интенсивность заражения), Angiostrongylus vasorum (снижает интенсивность заражения), Dirofilaria immitis (с профилактической целью).

При каких симптомах нужно давать препарат

Имеются стандартные симптомы, которые говорят о том, что собаке нужно давать Мильбемакс, к ним относятся:

Нарушение стула.

Если хозяин заметил у своего питомца признаки гельминтов, то нужно ему сделать антигельминтную обработку, хорошим помощником при которой будет препарат Мильбемакс.

Фармакологические свойства Мильбемакса для собак

Мильбемицина оксим и празиквантел обладают синергизмом действия и совместно воздействуют широким спектром на личинки и половозрелые нематоды и цестоды. Мильбемицина оксим, относящийся к группе макроциклических лактонов, которые выделяются в процессе ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopkus var. aureolacrimosus, активно подавляет личинки и имаго нематоды, а также личинки нематод Dirofilaria immitis.

В плазме крови животного максимальная концентрация мильбемицина оксима достигается в течение 2 — 4 часов после приема препарата. Из организма собаки мильбемицина оксим выводится в неизмененном виде.

Празиквантел, являющийся ацилированным производным пиразин-изохинолина, подавляет цестоды и нематоды.

Механизм воздействия празиквантела следующий: повышение проницаемости ионов кальция (Са2+) через клеточные мембраны паразита вызывает деполяризацию мембран, сокращение мускулатуры, разрушение тегумента и в итоге гибель паразита. В плазме крови животного максимальная концентрация празиквантела достигается в течение 1 — 4 часов после приема препарата.

Празиквантел подвергается быстрой и полной биотрансформации в печени. Празиквантел выводится из организма собаки в течение 2 суток с мочой. Мильбемакс в рекомендуемых дозах относятся к умеренно опасным веществам по степени воздействия на организм теплокровных животных и не оказывают сенсибилизирующего, эмбриотоксического, тератогенного действия. Хорошо переносится собаками разных пород и возрастов.

В каких формах выпускается препарат и дозировка

Фармакология производит Мильбемакс, который расфасовывается по 2 штуки в блистере. Существуют 2 формы средства: для щенков, которые содержат по 25 мг празиквантела и по 2,5 мг мильбемицина оксина. Для взрослой особи, содержащего по 125 мг празиквантела и по 12,5 мг мильбемицина оксина. Для того, чтобы хозяева не спутали форму, производители на таблетках взрослой дозировки отпечатали буквы ССА, это лекарство имеет круглую форму, а на детской дозировке имеется аббревиатура АА, причем это средство овальной формы.

Дозировка таблеток отличается не только от возраста песика, но и от его размера. Для мелких пород нужно принимать средство от глистов для щенков. Щенки и мелкие породы применяют по:

• От 1/2 кг до 1 кг – дают по 1/2 таблетки.
• От 1 кг до 5 кг – по 1 таблетке.
• От 5 кг до 10 кг – по 2 таблетки.

Если собака имеет более 10 кг веса, тогда нужно дать дозировку, рассчитанную на крупные породы:

• От 10 до 25 кг дается 1 таблетка.
• От 25 до 50 кг – 2 штуки.
• От 50 до 70 кг – 3 штуки.

Дозировка:

Мильбемакс для щенков и маленьких собак

Мильбемакс для взрослых собак

Беременным и лактирующим сукам Мильбемакс применять под наблюдением ветеринарного врача. Перед проведением дегельминтизации не требуется предварительная голодная диета и применение слабительных. Для дегельминтизации животных при инвазии, вызванной Angiostrongylus vasorum, Мильбемакс применяется в той же дозе четыре раза с интервалом 7 суток.

Перед процедурой дегельминтизации, необходимо провести обследование с ветеринарной клинике для исключения присутствия у собаки в крови микрофилярий.

Противопоказания

Противопоказания к применению Мильбемакса: повышенная индивидуальная чувствительность собаки к компонентам ветпрепарата, болезни почек и печени.

Нельзя проводить дегельминтизацию истощенных и больных инфекционными болезнями собак. Мильбемакс для щенков и маленьких собак нельзя применять щенкам моложе 2-недельного возраста или массой менее 0,5 кг. Мильбемакс для собак нельзя применять собакам массой менее 5 кг.

Не рекомендуется применять Мильбемакса щенкам пород колли, бобтейл и шелти, т.к. у собак этих пород повышенная чувствительность к макроциклическим лактонам. Применение Мильбемакса совместно с другими макроциклическими лактонами запрещается.

Побочные эффекты

При значительной передозировке препарата у некоторых животных могут наблюдаться следующие симптомы: угнетенное состояние, слюнотечение, парез мышц, дрожь, неровная походка.

У отдельных видов собак при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам Мильбемакса возможно развитии аллергических реакций, в этих случаях собаке назначаются десенсибилизирующие средства.

Особые указания

Работая с Мильбемаксом, необходимо соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, как при работе с лекарственными препаратами. Кроме того, при работе с Мильбемаксом запрещается пить, курить и принимать пищу. После работы с Мильбемаксом нужно тщательно вымыть руки с мылом.

Антидоты (противоядие) Мильбемакса отсутствуют. Срок использования продукции животного происхождения после применения Мильбемакса не регламентируются. Мильбемакс токсичен для рыб и других водных животных, а также водных растений.

Меры личной профилактики

При работе с препаратом Мильбемакс® для собак следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

При работе с препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу. После работы с лекарственным препаратом следует тщательно вымыть руки с мылом.
При случайном попадании препарата внутрь пострадавшему следует дать выпить несколько стаканов теплой воды, при необходимости обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь тарную этикетку или инструкцию по применению).
Антидоты отсутствуют.
Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата не требуется.

Условия хранения

Хранить Мильбемакс для собак (щенков и маленьких собак) в сухом, темном и недоступном для детей и животных месте при температуре от 0 до 30 °С. Срок годности — 3 года. Срок хранения после вскрытия блистера — 6 месяцев.

Аналоги глистогонного Мильбемакс для собак

В продаже можно встретить отечественные и иностранные заменители медикамента антигельминтной группы от компании Новартис:

Дронтал плюс. Противоглистное средство от компании Bayer — популярный заменитель от известной компании. Средство обладает малой токсичностью и минимальным количеством противопоказаний. Ценник варьируется в зависимости от количества капсул — от 130 до 350 рублей за упаковку.

Данные заменители рекомендуется использовать, если при употреблении Мильбемакса у собаки возникли побочные явления.

Если говорить о форме выпуска, то антигельминтики встречаются в виде суспензии, таблеток и капель на холку.

Лекарственный препарат Мильбемакс для собак

Собакам, как и другим животным, присущи такие глистные заболевания, как нематодозы и цестодозы. Заболевание вызывают ленточные и круглые черви (гельминты), которые попадают в организм собаки вместе с едой и водой.

Оказываясь в различных органах или тканях животного, паразиты начинают активно размножаться, вызывая повреждения органов и тканей, воспалительные процессы, нарушение функции различных органов, а также аллергические реакции, развитие анемии, подавление иммунитета и другие неспецифичные для собаки явления. Для лечения указанных гельминтов применяется препарат Мильбемакс.

Инструкция по применению препарата Мильбакс

Лекарственная форма и состав

Препарат выпускается в двух модификациях:

• Мильбемакс для щенков и молодых собак, в состав входят празиквантел (25 мг) и мильбемицина оксим (2,5 мг).
• Мильбемакс для взрослых собак, в состав входят празиквантел (125 мг) и мильбемицина оксим (12,5 мг).

Препарат имеет форму круглых таблеток, покрытых белой пленочной оболочкой, в состав которого входят следующие вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон, лактозы моногидрат, кремний коллоидный, магния стеарат.

Узнайте, чем знаменита порода собак маламут. Стандарт породы маламут и особенности содержания.

Какая нормальная температура у собак можно узнать из этой статьи.

Фармакологические свойства

Нематоды – Heterodera glycines

Входящий в состав препарата мильбемицина оксим является активным к личинкам и имаго нематод, локализующихся в желудке или кишечнике собак, а также к личинкам нематод группы Dirofilaria immitis. Данный компонент обладает способностью уничтожать личинки и сами паразиты. Максимальная эффективность компонента достигается в течение 2-4 часов.

Празиквантел активен в отношении паразитов цестод и нематод. Так же, как и первый компонент, приводит к гибели гельминтов, а также способствует их выведению из организма собаки. Максимальная концентрация компонента достигается через 1-4 часов.

Показания к применению

Сердечные черви (лат. Dirofilaria immitis)

Лекарственный препарат Мильбемакс применяется для лечения и профилактики у щенков и взрослых собак:

• нематодозов, которые вызваны гельминтами видов Ancylostoma tubaeforme, Toxocara canis, Toxascaris leonine, Trichuris vulpis, Crenosoma vulpis, Angiostrongylus vasorum, Dirofilaria immitis;
• цестодозов, вызванных гельминтами видов Dipylidium caninum, Taenia spp., Echinococcus multilocularis, Mesocestoides spp.;
• и смешанных нематода-цестодозных инвазий.

Рекомендуемая доза и порядок применения

Препарат Мильбемакс следует применять однократно во время кормления, заранее раздробив таблетку, с небольшим количеством корма. В случае, если собака отказывается от приема препарата, необходимо ввести его принудительно на язык у основания после кормления. Минимальная терапевтическая доза составляет 0,5 мг мильбемицина оксима и 5 мг празиквантела на 1 кг массы животного. Ниже приведена таблица расчета:

Противопоказания к применению

Существует ряд противопоказаний, при которых препарат Мильбемакс не рекомендуется давать собакам. Таковыми являются:

• истощение
• различные инфекционные заболевания
• ярко выраженные нарушения функции почек и печени
• индивидуальная непереносимость и чувствительность к компонентам препарата

Кроме того, таблетки Мильбемакс для щенков и маленьких собак не следует давать животным моложе 2-недельного возраста, имеющих массу тела менее 0.5 кг. Для взрослых же собак – с массой тела менее 5 кг.

Для лечения беременных и кормящих сук, препарат используют под строгим наблюдением ветеринарного врача.

Побочные эффекты

Если соблюдать показания и рекомендуемую дозу, то побочных эффектов наблюдаться не должно. В случае же передозировки возможны следующие состояния у собак:

• слюнотечение
• угнетенное состояние
• парез мышц
• дрожь
• неровная походка

Цена препарата Мильбемакс

Стоимость лекарственного препарата Мильбемакс зависит от дозировки и формы выпуска. Тем не менее, средняя цена Мильбемакса для щенков и маленьких собак варьируется в пределах 160 рублей. Цена на Мильбемакс для взрослых собак равняется 450 рублей.

Купить или заказать препарат можно в любом зоомагазине или ветеринарной аптеке.

Дронтал или Мильбемакс?

Для лечения и профилактики глистных инвазий широкое применение получил также препарат Дронтал. Применение Дронтала способствует повреждению оболочки и мышечной ткани гельминта, что, в результате, приводит к нарушению нервно-мышечной иннервации, а также его параличу и гибели. Препарат предназначен как для щенков и маленьких собак, так и для взрослых и крупных.

По большому счету, Дронтал обладает таким же действием и так же эффективен в применении, как и Мильбемакс. Однако отзывы многих владельцев собак показывают, что Мильбемакс является наиболее эффективным и действенным, чем Дронтал.

Гигантская порода собак алабай. Все подробности содержания собак породы алабай.

Инструкция применения глистогонного препарата Дронтал для собак.

Отзывы о лекарственном препарате Мильбемакс для собак

Впервые столкнулась с проблемой глистных инвазий два года назад. Мой питомец плохо ел, был беспокойным, у него наблюдалось снижение активности. После наблюдения у ветеринара и сдачи соответствующих анализов, выяснилось, что у моего питомца обнаружены паразиты. Врач назначил Мильбемакс. После приема препарата собака вылечилась. Теперь даю Мильбемакс в качестве профилактики раз в три или четыре месяца. По крайней мере, собаку уже не тошнит, и ничего не беспокоит. Так что мы с моим питомцем очень довольны.

Таблетки Мильбемакс использовал для маленьких щенков. Перед этим пришлось лечить другими препаратами, от которых у щенят была жуткая диарея. А с Мильбемаксом не было никаких проблем. Щенята легко перенесли лечение, в результате, избавились от глистов.

Сердечные черви (лат. Dirofilaria immitis)

Инструкция по применению таблеток мильбемакс для собак

Мильбемакс для собак и щенков – это таблетки, которые назначают для дегельминтизации и профилактики при смешанных и моно инвазиях, которые вызваны ленточными и круглыми червями.

Это препарат французского производства, компании Новартис. Выпускаются таблетки мильбемакс для собак в двух модификациях:

1. для щенков и молодых собак (в составе 25 мг празиквантела и 2,5 мг мильбемицина оксима)
2. для взрослых собак (125 мг празиквантела и 12,5 мг мильбемицина оксима).

Также есть и вспомогательные компоненты:

• микрокристаллическая целлюлоза,
• повидон,
• натрия кроскармелоза,
• лактозы моногидрат и другие.

Фармакологические свойства

Мильбемакс для собак — комбинированный антигельминтный препарат, действующий как на нематод, так и на цестодоцид. Мильбемицина оксим в составе препарата активен в отношении личинок и имаго нематод, которые паразитируют в желудочно-кишечном тракте собак. Под его действием увеличивается проницаемость клеточных мембран для ионов хлор, что в конечном счете ведет к параличу и гибели паразита.

Празиквантел вызывает деполяризацию мембран, разрушение тегумента и сокращение мускулатуры, что приводит к гибели паразита. Действие препарата начинается уже через 2 — 4 часа после его приема. Выводится он в основном с мочой в течение двух суток. По степени воздействия на организм Мильбемакс относится к умеренно опасным веществам.

В лечебных и профилактических дозах не оказывают сенсибилизирующего, тератогенного и эмбриотоксического действия, однако токсичны для рыб.

Противопоказания

Противопоказанием к использования препарата является повышенная индивидуальная чувствительность собаки к его компонентам, а также выраженные нарушения функции печени и почек. Также нельзя давать Мильбемакс истощенным и больные инфекционными болезнями животным, щенкам моложе двухнедельного возраста и с массой тела менее 0,5 кг.

Таблетки для взрослых животных предназначены только для собак с массой тела более 5 кг. В связи с повышенной чувствительностью собак определенных пород к макроциклическим лактонам, препарат не рекомендуется давать щенкам породы бобтейл, колли и шелти. Беременным и кормящим сукам Мильбемакс дают под наблюдением ветеринарного врача.

Инструкция по применению мильбемакса для собак и дозировка

Таблетки Мильбемакс дают собаке однократно во время кормления. Их после кормления вводят принудительно на корень языка или в раздробленном виде подмешивают в небольшое количество корма. Доза рассчитывается исходя из массы тела собаки. На 1 кг веса должно прийтись 5 мг празиквантела и 0,5 мг мильбемицина оксима.

Так, щенкам весом от 0,5 до 1 кг дают половину щенячьей таблетки, малышам весом от 1 до 5 кг – одну таблетку, а от 5 до 10 кг – 2 таблетки. Взрослым собакам весом от 5 до 25 кг дают одну таблетку. Крупным собакам (25-50 кг) положены две таблетки, а гигантам (50-75 кг) – три таблетки. Перед дегельминтизацией с помощью данного препарата применения слабительных средств и предварительной голодной диеты не требуется.

Для избавления собаки от паразитов Angiostrongylus vasorum, таблетки Мильбемакс в той же дозе применяют четырехкратно с интервалом в неделю. Препарат также применяют с целью профилактики дирофиляриоза в неблагополучных по заболеванию регионах перед началом лета москитов и комаров однократно, а затем один раз в месяц до окончания сезона.

При применении препарата согласно инструкции побочных явлений и осложнений не наблюдается. При значительной передозировке у собаки может наблюдаться:

• слюнотечение,
• угнетенное состояние,
• парез мышц,
• дрожь или неровная походка.

В течение суток эти симптомы проходят без применения лекарственных средств. Мильбемакс не следует применять совместно с другими макроциклическими лактонами.

Стоимость препарата зависит от его дозировки. Так, Мильбемакс для щенков и маленьких собак стоит порядка 160 рублей за блистер с двумя таблетками. Мильбемакс для взрослых собак стоит около 450 рублей за блистер с двумя таблетками.

Отзывы на мильбемакс для собак

Я даю Мильбемакс своим питомцам уже второй год. Для профилактики прогоняю глистов собакам раз в три месяца. Животных не тошнит и не слабит. Как по мне так это лучший препарат. Я вообще Новартис доверяю. Прежде чем запустить препарат в продажу эта компания всегда его много месяцев, а то лет тестирует.

Я эти таблетки использовала для подсосных щенков. В отличие от многих других препаратов наши малыши не поносились и не плакали. Глисты в самом деле вышли и после этого уже не диагностировались. Теперь на пометах я собираюсь применять только Мильбемакс. Да и взрослым собакам тоже даю. Жаль только, что в Россию он поставляется с перебоями.

Если вы, уважаемые читатели, использовали таблетки мильбемакс, поделитесь своим мнением и оставьте отзыв, отписав в поле «Комментарий».

Таблетки Мильбемакс дают собаке однократно во время кормления. Их после кормления вводят принудительно на корень языка или в раздробленном виде подмешивают в небольшое количество корма. Доза рассчитывается исходя из массы тела собаки. На 1 кг веса должно прийтись 5 мг празиквантела и 0,5 мг мильбемицина оксима.

Производные мильбемицина, способ лечения эндо- и эктопаразитарных инфекций, способ борьбы с насекомыми и клещами

Использование: сельское хозяйство, химические средства защиты растений и животных. Сущность изобретения: продукт формулы /1/ R₁ — метил, этил, изопропил, R₇ — водород, R₈ — OR₂ или R₇ и R₈ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют С=О R₂ — водород, R₄ — водород, С₁ — C₄-алкил, галоген — С₁ — С₄ — алкил, нитрофенил, R₃ — метил, Х-С₁-С₄ — алкил, галоген, W — кислород, группа=N-Y, Y-OR₅, R₅ — C₁ — C₄-алкил, пунктирный треугольник с атомом кислорода в вершине при С₂₆ — С₂₇ обозначает двойную связь или эпоксидную группу, при условии, когда X — галоген, R₅ — С₁ — С₄ и когда Х — С₁ — С₄-алкил, С₂₆ — С₂₇ — двойная связь. Способ лечения эндо- и экзопаразитарных инфекций путем введения продукта формулы /1/. Способ борьбы с насекомыми и клещами — вредителями сельскохозяйственных культур путем обработки мест их обитания продуктом формулы /1/. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к некоторым 13-алкил-23-имино- и 13-галоген-23-имино-LL-F28249-соединениям и к их использованию для борьбы с эндо- и эктопаразитарными инфекциями и инвазиями у теплокровных животных. Эти соединения могут также быть применены к широкому кругу агрокультур и сред, в которых эти культуры росли или растут, для защиты культур от вреда, наносимого насекомыми, акаридами и нематодами.

Обозначение LL-F28249 используют для описания соединений, продуцируемых ферментативным бульоном подвида noncyanogenus вида Streptomyces cyaneogrisens, хранящегося в собрании NRRL под депозитным номером 15773.

Предложенные соединения имеют следующую структурную формулу: в которой R₁ представляет собой метил, этил, изопропил; R₇ представляет собой водород; R₈ представляет собой группу ОR₂ или, будучи взятыми вместе с атомом углерода, с которым они соединены, R₇ и R₈ представляют собой С=О, R₂ представляет собой атом водорода или группу R₄ представляет собой: атом водорода, С₁-С₄-алкильную, С₁-С₄-галогеналкильную группу, фенил, замещенный нитрогруппой; R₃ представляет собой метильную группу, Х представляет собой С₁-С₄-алкил или атом галогена, W атом кислорода или группуN-Y, Y группу OR₅; R₅ С₁-С₄-алкильную группу, и пунктирный треугольник с атомом кислорода в вершине при С₂₆-С₂₇ обозначает, что в этом месте имеется или двойная связь или эпоксидная группа, при условии, что когда Х галоген, то R₅ — С₁-C₄-алкил, когда Х С₁-C₄-алкил, то С₂₆-C₂₇ двойная связь.

Предпочтительным является соединение 1, где R₁ представляет собой изопропильную группу,
R₇ атом водорода; R₈ группу ОR₂;
R₂ атом водорода или группу
R₄ атом водорода, метильную, хлорметильную, дихлорметильную, трихлорметильную группу,
R₃ метильную группу,
X атом фтора,
W группуN-Y
Y группу OR₅, и
R₅ С₁-С₄-алкильную группу.

Особенно предпочтительно соединение, в котором:
R₁ представляет собой изопропильную группу,
R₇ и R₈, взятые с атомом углерода, с которым они соединены, С=O,
R₃ метильную группу,
Х атом фтора, и
W атом кислорода.

Целью изобретения является способ лечения Trichostrongylus columbriformis у песчанки, Beoroptes cuniculi у кролика путем введения производного мильбемицина, где в качестве производного мильбемицина используют соединение общей формулы I, где
R₁ представляет собой изопропильную группу,
R₇ атом водорода, R₈ группу ОR₂,
R₂ атом водорода, или группу
R₄ представляет собой атом водорода, дихлорметильную, трихлорметильную группу,
R₃ представляет собой метильную группу,
X атом фтора или низший алкил
W группаN-Y,
Y метокси, в количестве, составляющем 0,0156 0,125 мг/кг веса тела песчанки и 0,01 4 мкг/см 2 для кролика, а также способ борьбы с насекомыми и клещами вредителями сельскохозяйственных культур, путем обработки мест их обитания соединением формулы I,
где
R₁ представляет собой изопропильную группу,
R₇ атом водорода, R₈ группу OR₂,
R₂ атом водорода, или группу
R₄ атом водорода, дихлорметильную, трихлорметильную группу,
R₃ метильную группу,
Х атом фтора или низший алкил,
W группуN-Y,
Y метокси, в количестве 0,01 1000 ч/млн, составляющее 0,5 200 г/га.

Соединения 1 являются эффективными противоэндопаразитарными, противоэктопаразитарными агентами и могут быть использованы для защиты теплокровных животных от инфекции и инвазии вредителей. Их можно также применять к широкому кругу агрокультур и сред, в которых эти культуры росли или растут, для защиты культур от вреда, наносимого насекомыми и акаридами. Они очень эффективны в борьбе с комнатной мухой при применении их к месту обитания, источнику пищи или месту размножения мухи.

Неожиданно было обнаружено, что химическая модификация вышеуказанных соединений LL-F 28249 в положениях 5, 13, 23, 26 и 27 увеличивает противоэндо- и противоэктопаразитарную, инсектицидную, акарицидную, противонематодную активность указанных соединений. Более конкретно, 13-галоген-23-иминопроизводные 5-гидрокси- и 5-0-замещенных LL-F 28249 и 26,27-эпокси-LL-F 28249, а также 13-алкил-23-иминопроизводные 5-гидрокси- и 5-0-замещенных-LL-F 28249 обнаруживают очень высокую активность, являясь высокоэффективными эндо- и эктопаразитарными агентами, которые могут с успехом использоваться для лечения теплокровных животных. Было также найдено, что указанные соединения являются превосходными инсектицидными, акарицидными агентами, которые могут быть использованы для борьбы с указанными вредителями и для защиты агрокультур от вреда, наносимого указанными вредителями.

Далее, соединения 1 являются прекрасными инсектицидными, противонематодными и акарицидными агентами, которые можно использовать для защиты растущих или убранных культур от воздействия вышеназванных вредителей. Заявляемые соединения могут быть оформлены в виде сухих компактных гранул, текучих композиций, смачиваемых порошков, пылевидных препаратов, концентрированных пылевидных препаратов, микроэмульсий и т.п. что позволяет применять их для обработки почвы, воды и/или растительности и обеспечить необходимую защиту растений. Такие композиции включают в себя заявляемые соединения, смешанные с агрономически приемлемыми твердыми или жидкими носителями.

В случае применения к растениям заявляемые соединения могут быть оформлены в виде сухих гранул, текучих композиций, смачиваемых порошков, пылевидных препаратов, концентрированных пылевидных препаратов, микроэмульсий и т. п. что позволяет применять их для обработки почвы, воды и/или растительности и обеспечить необходимую защиту растений. Такие композиции включают в себя заявляемые соединения, смешанные с агрономически приемлемыми твердыми или жидкими носителями.

Для облегчения понимания данного изобретения приведены нижеследующие примеры, главным образом для того, чтобы проиллюстрировать его конкретные детали.

Получение 5,23-диоксо-LL-F 28249
Смесь LL-F 28249 a (10,0 г, 0,016 моля) и диатомита (160 г) в диметилформамиде в атмосфере азота обрабатывают пиридиндихроматом, разделенным на несколько порций (58,0 г, 0,15 моля), перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре, обрабатывают одним литром диэтилового эфира, перемешивают в течение 15 мин и фильтруют. Фильтрат промывают водой, затем рассолом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме, получая остаток в виде желтого масла. Остаток подвергают флэш-хроматографии (двуокись кремния, элюент смесь хлористый метилен: изопропанол, 99: 1), получая целевой продукт в виде легкого твердого вещества белого цвета (4,84 г, 49,7%), идентифицирован IНЯМР, 13СЯМР и масс-спектроскопией.

Получение 13-(формилокси)-5,23-диоксо-LL-F 28249 a
Смесь 5,23-диоксо-LL-F 28249 a (2,6 г, 4,3 ммоля) в 88%-ной муравьиной кислоте в атмосфере азота обрабатывают двуокисью селена (1,0 г, 9,0 ммолей), перемешивают при 50 o в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают тремя объемами хлористого метилена, перемешивают в течение 10 мин, и фильтруют через диатомит. Фильтрат отделяют, и органическую фазу концентрируют в вакууме, получая легкий твердый коричневый остаток. Импульсная колоночная хроматография этого остатка (двуокись кремния, гексан этилацетат, 2 1, в качестве элюента) дает целевой продукт в виде твердого вещества бежевого цвета (1,3 г, 43%), идентифицирован 1НЯМР и 13СЯМР-спектроскопией.

Получение 13-гидрокси-5,23-диоксо-LL-F 28249 a
Смесь 13-(формилокси)-5,23-диоксо-LL-F 28249 a (800 мг, 1,1 ммоля), метанола и диоксана при 0 5 o С обрабатывают 20 мл 1,2 N НСl, перемешивают при комнатной температуре 4 часа, выдерживают при 40 o С в течение 16 ч и концентрируют в вакууме. Остаток извлекают этилацетатом, промывают бикарбонатом натрия, затем рассолом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме, получая целевое соединение в виде твердого вещества бежевого цвета (700 мг, 91%), идентифицирован 1НЯМР-, 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектрометрией.

Получение 13-фтор-23-(0-метилокси)-LL-F 28249 a
Cмесь 13-фтор-5,23-диоксо-LL-F 28249 a (30 мг, 0,05 ммоль) в абсолютированном этаноле при температуре от -10 o С до -5 o С в атмосфере азота обрабатывают имидазолом (10 мг, 0,15 ммоль) с последующим добавлением солянокислого метоксиламина (12,5 мг, 0,15 ммоля), перемешивают в течение 2 ч при температуре от -10 до -5 o С, обрабатывают натрийборгидридом (12,0 мг, 0,30 ммоля) и перемешивают в течение 1 ч при температуре от -10 до -5 o С. Реакционную смесь обрабатывают водой, перемешивают в течение 15 мин при температуре окружающей среды и концентрируют в вакууме. Полученный остаток диспергируют в этилацетате и воде, фазы разделяют, и органическую фазу промывают водой, затем рассолом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме, получая остаток. Остаток хроматографируют на колонке (двуокись кремния, гексаны: простой эфир, 4: 1, в качестве элюента), получая целевой продукт в виде твердого вещества белого цвета, идентифицирован 1Н-, 13С- и 19 ЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (см. табл. А).

Получение 13-фтор-5-(формилокси)-23-(О-метилоксим)-LL-F 28249 a
Смесь 13-фтор-23-(О-метилоксим)-LL-F 28249 a (80 мг, 0,12 ммоль) в сухом пиридине при 0 o С в атмосфере азота обрабатывают 1,0 мл смешанным ангидридом уксусной и муравьиной кислот, перемешивают при комнатной температуре в течение 1/2 ч, затем выливают на смесь льда и концентрированного раствора бикарбоната натрия. Реакционную смесь экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт промывают холодным разбавленным раствором соляной кислоты, затем водой и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органическую фазу сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Полученный остаток подвергают флэш-хроматографированию (двуокись кремния, хлористый метилен этилацетат, 40 1 в качестве элюента), получая целевой продукт в виде твердого вещества белого цвета (34,4 мг, 42% ), идентифицирован 1НЯМР- и 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (см. табл. А).

Получение 5-(дихлорацетокси)-13-фтор-23-(O-метилоксим)-LL-F 28249 a
Перемешиваемую смесь 13-фтор-23-(О-метилкосим)-LL-F 28249 a (85 мг, 0,12 ммоль) и диметиламинопиридина (2,9 мг, 0,024 ммоль) в хлористом метилене при 5 10 o С в атмосфере азота обрабатывают пиридином (50 мкл, 0,62 ммоль), а затем дихлорацетилхлоридом (0,02 мкл, 0,208 ммоль). После 2 ч выдерживания при 5 10 o С реакционную смесь выливают на смесь насыщенного раствора бикарбоната натрия и льда и экстрагируют простым эфиром. Органическую фазу промывают последовательно разбавленной (0,5%) соляной кислотой, водой и насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток подвергают флэш-хроматографированию (двуокись кремния, от 0,25 до 0,5% изопропанола в хлористом метилене, градиентное элюирование), получая целевой продукт в виде твердого вещества белого цвета, идентифицирован 1Н- и 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (см. табл. А).

Получение 13-фтор-23-(О-метилоксим)-5-(трихлорацетокси)-LL-F 28249 a
Перемешиваемую смесь 13-фтор-23-(О-метилоксим)-LL-F 28249 a (80 мг, 0,12 ммоль) и диметиламинопиридина (2,9 мг, 0,024 ммоль) в хлористом метилене при 5 10 o С в атмосфере азота обрабатывают пиридином (50 мкл, 0,62 ммоль), и затем трихлорацетилхлоридом (20 мкл, 0,18 ммоль). После выдерживания в течение 1,25 ч при 5 10 o C реакционную смесь выливают в смесь насыщенного раствора бикарбоната натрия и льда и экстрагируют простым эфиром. Органическую фазу промывают последовательно разбавленной (0,5%) соляной кислотой, водой и насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме, получая белый пенообразный остаток. Остаток подвергают флэш-хроматографированию (двуокись кремния, 0,10% 0,25% изопропанола в хлористом метилене, градиентное элюирование), получая целевой продукт в виде беловатого твердого вещества (63,4 мг, 66%), идентифицирован 1Н- и 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (см. табл. А).

Получение 5-[(n-нитробензоил)окси]-LL-F 28249 a
Смесь LL-F 28249 a (6,36 г, 10,4 ммоль) и пиридина (1,98 г, 25 ммоль) в хлористом метилене при 20 25 o С обрабатывают n-нитробензоилхлоридом (2,45 г, 13 ммоль), перемешивают в течение 4 ч, оставляют стоять на 16 ч и обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 мин и разделяют фазы. Органическую фазу промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натрия, 5% -ной соляной кислотой и рассолом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме, получая целевой продукт в виде твердой белой пены (7,9 г, чистота 93,5% по данным анализа методом жидкостной хроматографии), идентифицирован 1НЯМР-спектроскопией, масс-спектрометрией и микроанализом.

Получение 5-[(n-нитробензоил)окси]-23-оксо-LL-F 28249 a
Перемешиваемую смесь 5-[(n-нитробензоил)окси]-LL-F 28249 a (6,3 г, 8,4 ммоль) в диметилформамиде обрабатывают пиридиндихроматом (однократно) при 20
25 o С. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч, выливают в воду, перемешивают в течение 15 мин и фильтруют. Отфильтрованный осадок промывают водой, сушат на воздухе, переносят в кипящий с обратным холодильником этилацетат, обрабатывают диатомитом и фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме, получая красно-коричневый твердый остаток. Остаток перекристаллизовывают из н-пропанола, получая целевой продукт в виде белых кристаллов (3,3 г, 51,7%), идентифицирован 1НЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией.

Получение 13-гидрокси-5-[(n-нитробензоил)окси]-23-оксо-LL-F 28249 a
Перемешиваемую смесь 5-[(n-нитробензоил)окси]-23-оксо-LL-F 28249 a (1,25 г, 1,36 ммоль) и двуокиси селена (0,78 г, 7,02 ммоль) в 20 мл смеси трифторэтанол вода состава 9 1 нагревают при 40 o С в течение 4 ч, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через диатомит. Фильтрат концентрируют в вакууме; полученный остаток извлекают хлористым метиленом и фильтруют для удаления любых остатков двуокиси селена, после чего фильтрат концентрируют в вакууме; полученный остаток подвергают флэш-хроматографированию (двуокись кремния, этилацетат гексаны, 1:2, в качестве элюента), получая целевой продукт в виде твердого вещества белого цвета (0,29 г, 27%), идентифицирован 1Н- и 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией.

Получение 13-фтор-5-[(n-нитробензоил)окси]-23-оксо-LL-F 28249 a
Смесь 13-гидрокси-5-[(n-нитробензоил)окси] -23-оксо-LL-F 28249 a (0,5 ммоль) в сухом хлористом метилене в атмосфере азота при -70 o С обрабатывают добавляемым по каплям из шприца диметиламинотрифторидом серы (80 мкл, 0,60 ммоль). После 20 минут выдерживания при -70 o С к реакционной смеси добавляют 0,2 мл воды и 1 мл метанола и перемешивают в течение 15 мин при -78 o С 0 o С, позволяют нагреться до комнатной температуры и концентрируют в вакууме. Остаток подвергают флэш-хроматографированию (двуокись кремния, смеси хлористый метилен/этилацетат в качестве элюента), получая целевой продукт в виде твердого вещества белого цвета, (236 мг, 58,7%) идентифицирован 1Н, 13С и АРТ-ЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (сигнала А).

Получение 13-фтор-23-оксо-LL-F 28249 a
Интенсивно перемешиваемую смесь 13-фтор-5-[(n-нитробензоил)-окси]-23-оксо-LL-F 28249 a (187 мг, 0,24 ммоль) в диоксане при 5 o С обрабатывают 1N NaOH, добавляемым по каплям (0,35 мл, 0,35 ммоль), перемешивают при 10 15 o С в течение 3 ч, разбавляют этилацетатом и водой и хорошо перемешивают. Разделяют фазы, и органическую фазу промывают водой, сушат над Na₂SO₄ и концентрируют в вакууме. Остаток подвергают флэш-хроматографированию (двуокись кремния, этилацетат гексан, 1:2 1:1, градиентное элюирование), получая целевой продукт в виде белого порошка (117 мг, 78%), идентифицирован 1Н- и 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (см. табл. А).

Получение 26,27-эпокси-13-фтор-23-(О-метилоксим)-LL-F 28249 a
Смесь 26,27-эпокси-13-фтор-23-оксо-LL-F 28249 a (7,6 мг, 0,12 ммоль), солянокислого гидроксиламина (4,5 мг, 0,05 ммоль) и ацетата натрия (6,6 мг, 0,08 ммоль) в метаноле перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч и концентрируют в вакууме. Остаток разделяют между водной фазой и фазой хлористого метилена. Органическую фазу отделяют и концентрируют в вакууме. Полученный остаток хроматографируют (двуокись кремния, этилацетат гексаны, 1: 1), получая целевой продукт в виде белого порошка (6,0 мг, 76%), идентифицирован 1Н- и 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией (см. табл. А).

Получение 13-хлор-5,23-диоксо-LL-F 28249 a
Смесь 13-гидрокси-5,23-диоксо-LL-F 28249 a (70 мг, 0,10 ммоля) в хлористом метилене в атмосфере азота при 5 10 o С обрабатывают хлористым тионилом, добавляемым по каплям из шприца, перемешивают при 5 10 o С в течение 2 ч и при комнатной температуре в течение 16 ч и концентрируют в вакууме. Полужидкий остаток подвергают импульсному хроматографированию (двуокись кремния, гексан этилацетат, 75:25), получая целевой продукт в виде твердого вещества бежевого цвета (38,5 мг, 60% ), идентифицирован 1НЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией.

Получение 13-бром-5,23-диоксо-LL-F 28249 a
Смесь 13-гидрокси-5,23-диоксо-LL-F 28249 a (97 мг, 0,15 ммоль) в бензоле в атмосфере аргона при 5 10 o С обрабатывают трехбромистым фосфором (20 мкл, 57,6 мг, 0,21 ммоль) с помощью шприца, перемешивают в течение 1 ч при 5 10 o С, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают рассолом, сушат над MgSO₄ и концентрируют в вакууме. Полужидкий остаток дважды хроматографируют (двуокись кремния, гексаны этилацетат, 9 1), получая целевой продукт в виде легкого твердого вещества желтого цвета, идентифицирован масс-спектроскопией.

Оценка противопаразитарной активности тестируемых соединений
Противопаразитарную активность заявляемых соединений по отношению к эктопаразитам при различных концентрациях активных ингредиентов определяли так, как это описано в нижеследующих тестовых примерах. Результаты этих тестов суммированы в табл. 1.

Оценка тестируемых соединений в борьбе против Trichostrongylus colubriformis в теплокровных животных
В этих тестах активные ингредиенты растворяли в полиэтиленгликоле и диметилсульфоксиде (ПЭГ ДМСО) (объемное соотношение 1:2) в количестве, достаточном для того, чтобы при лечении животного обеспечить дозу от 0,0156 до 0,1250 мг/кг.

Для оценки эффективности тестируемых соединений самцов песчанки в возрасте 5 недель инфицировали личинками T. colubriformis овечьего происхождения в количестве 400 600; инфицирование производили в нулевой день. На 7-й день песчанок взвешивали и начинали лечение. Тестируемые соединения вводили через желудочный зонд. На 11-й день после обработки песчанок умерщвляли и подсчитывали количество оставшихся червей. Эффективность (в процентах) вычисляли, сравнивая количество червей в подвергшихся лечению (обработанных) животных с количеством червей в инфицированных контрольных (не подвергшихся лечению) животных, используя следующую формулу:

Для каждого акта обработки делали три повтора.

Полученные данные суммированы в табл. 1.

Оценка тестируемых соединений в борьбе с Psoroptes cuniculi (ушные клещи)
В день, предшествующий тесту, или утром в день проведения теста, тестируемые соединения растворяли в ацетоне и разбавляли до требуемой концентрации. Концентрация должна быть такова, чтобы 400 мкл содержали количество, которое следует поместить на каждый бумажный фильтр. 400 мкл этого раствора пипеткой переносили на верхний (диаметр 3,7 см) и нижний (3,5 см в диаметре) кружки фильтровальной бумаги, которые затем помещали на керамическую тарелку и высушивали. (Примечание: Эту процедуру надлежит проводить под колпаком). У фильтровальной бумаги имеются шершавая и гладкая стороны. Растворы тестируемых соединений следует наносить на шершавую сторону, которая при сушке является верхней стороной. После высушивания два кружка помещают в чашку Петри таким образом, чтобы их шершавые стороны были обращены друг к другу, разделив их небольшим куском плотной бумаги, сложенной в форме тента. Кружки выдерживают при комнатной температуре в течение ночи, если вышеописанную процедуру осуществляют накануне дня проведения тестирования. В каждом тесте используют следующие стандарты: 0,01, 0,1 и 1,0 мкмл/см 2 .

Струп, содержащий клещей, снимают с ушей инвазированных кроликов утром в день проведения тестирования. Этот материал помещают в большую чашку Петри под освещенное увеличительное стекло. Клещи выползают из струпа, и их без труда собирают на кончик препаровальной иглы или на один зубец небольшого пинцета. Верхнюю фильтровальную бумагу в каждой чашке удаляют и помещают 12 клещей на нижний кружок, после чего верхний кружок возвращают на место. Перед возвращением на место крышки чашки Петри обод чашки смазывают вазелином для того, чтобы ловить убегающих клещей.

При тестировании для каждой дозы, как правило, проводят 4 подсчета: 2 после 4 ч и 2 после 24 ч.

После того как клещи помещены в чашки, их помещают на поддон, который затем помещают в пластиковый мешок с несколькими влажными полотенцами и выдерживают при комнатной температуре.

Спустя 4 или 24 ч чашки осматривают с помощью препаровальной лупы следующим образом:
1. Осторожно открывают чашку, удаляют верхний кружок фильтровальной бумаги и сохраняют его.

2. На нижнем кружке мягким карандашом рисуют небольшой кружок примерно 0,5 см в диаметре.

3. Пипеткой аккуратно увлажняют площадь внутри кружка и вокруг него.

4. Переносят всех клещей в чашке в этот кружок. Тщательно обследуют крышку, верхний кружок фильтровальной бумаги и область под нижним кружком в поисках клещей.

5. Подсчитывают и записывают число клещей в кружке.

6. Возвращают на место крышку и отставляют чашку в сторону.

7. Спустя минимум 15 мин подсчитывают число клещей, оставшихся в кружке (это мертвые клещи).

8. Подсчитывают и записывают число живых клещей.

9. Вычисляют эффективность (в) по формуле:

Полученные результаты приведены в табл. 1.

Оценка тестируемых соединений в борьбе с Musca domestia
В этом тесте вновь образовавшиеся личинки мухи комнатной выращивают в неопределенной среде, состоящей из ферментированного цельного молока и высушенной бычьей крови. Тестируемые соединения добавляют к молоку и определяют их активность по утрате личинками способности окукливаться.

Тестирование проводят в 1-унциевых пластмассовых медицинских чашках. Бумажное полотенце (полотенца Scott C-Fold, 150) разрезают на куски размером примерно 3,5х10 см. Три таких куска складывают гармошкой и помещают в каждую пластмассовую чашку. За 24 ч до начала тестирования 0,5 галлона цельного молока делят на 5 однолитровых мензурок и помещают в инкубатор при 39 o С. Утром в день тестирования ферментированное молоко достают из инкубатора, перемешивают и выливают в маленькие мензурки (каждая объемом 100 мл). В каждую мензурку добавляют 1 2 г высушенной бычьей крови и перемешивают, чтобы распределить кровь, после чего помещают в инкубатор.

Дозы тестируемых соединений рассчитывают так, чтобы 0,1 мл содержал количество тестируемого соединения, которое следует добавить к 100 мл молока. Соединения должны быть растворены в ацетоне. К каждой контрольной мензурке добавляют 100 мкл ацетона.

Каждую мензурку извлекают из инкубатора и помещают на магнитную мешалку. Добавляют тестируемое соединение и тщательно перемешивают. Затем порции по 20 мл отбирают и добавляют к меченным тестовым чашкам (4 повтора на 1 обработку). Используя тонкую кисточку для рисования, в каждую чашку переносят 20 личинок, затем чашку помещают в пластмассовый мешок с несколькими отверстиями, проделанными булавкой. Мешки с чашками помещают на плоский поддон и переносят этот поддон в инкубатор, где выдерживают одну неделю при 27 o С.

Поддоны извлекают из инкубатора, и подсчитывают количество куколок в каждом мешке. Удаляют бумажные полотенца и тщательно обследуют чашки в поисках оставшихся куколок. Большинство куколок остается в мешке. Эффективность (в) подсчитывают по формуле:

Конечные результаты, выраженные в виде процента ингибирования окукливания, корректируют, учитывая контрольную смертность, с использованием формулы Эбботта. Полученные данные приведены в табл. 1.

Оценка инсектицидной и акарицидной активности тестируемых соединений
Для нижеследующих определений тестовые растворы приготовляли, растворяли тестируемые соединения в 35% -ном растворе ацетона в воде до концентрации 10.000 ррm. Если требовалось, осуществляли последовательные разбавления водой.

Heliothis virescens яйца, листовертка-почкоед табака
Молодой лист хлопка длиной около 6-7 см погружают при перемешивании в тестовый раствор на 3 с. Яйца собирают на марлю, и нарезают ее на квадраты размером 10-20 мм, каждый из которых содержит около 50-100 яиц (возраст 6-30 ч). Марлевый квадрат с яйцами также погружают в тестовый раствор и помещают на обработанный лист. Эту комбинацию помещают под колпак для высушивания, затем переносят в 8-унциевую бумажную чашку, в которую ранее был помещен влажный зубной тампон длиной 5 см. На верх чашки кладут прозрачную пластмассовую крышку, и всю конструкцию выдерживают 3 дня, после чего подсчитывают смертность.

Heliothis virescens третья возрастная стадия, листовертка-почкоед табака
Семядоли хлопка погружают в тестовый раствор и высушивают под колпаком. После высушивания каждую семядолю разрезают на 4 части и 10 частей раздельно помещают в 30-миллилитровые пластмассовые медицинские чашки, содержащие влажный зубной тампон длиной 5-7 см. В каждую чашку помещают одну гусеницу третьей возрастной стадии, и закрывают чашку картонной крышкой. Образцы выдерживают 3 дня, после чего подсчитывают смертность и оценивают уменьшение степени повреждения, наносимого гусеницами вследствие поедания.

Spondoptera eridania, личинки третьей возрастной стадии, южная совка-походный червь
Листья лимы мелкозернистой длиной 7-8 см погружают при перемешивании на 3 секунды в тестовый раствор и помещают под колпак для сушки. Затем лист помещают в чашку Петри размером 100 10 мм, содержащую на дне влажную фильтровальную бумагу и 10 гусениц третьей возрастной стадии. Определения смертности, уменьшения поедания и любых нарушений нормального изменения внешнего вида производят через 3 и 5 дней.

Aphis fabae смешанная возрастная стадия, тля бобовая
В горшки, содержащие по одной настурции (Tropaeolum sp.) высотой около 5 см, помещают на 1 день до тестирования около 100 -200 тлей. Каждый горшок опрыскивают тестовым раствором в продолжение 2-х оборотов вертящегося со скоростью 4 об/мин столика, находящегося под крышкой, используя пульверизатор 154 Devilbiss. Наконечник распылителя держат на расстоянии около 15 см от растения, и струю направляют так, чтобы полностью покрыть растения и тлей. Опрысканные горшки помещают на белые эмалированные поддоны и выдерживают 2 дня, после чего оценивают смертность.

Empoasca abrupta, взрослые особи, западная цикадка картофельная
Лист лимы мелкозернистой длиной около 5 см погружают при перемешивании на 3 с в тестовый раствор и помещают под колпак для высушивания. Лист помещают в чашку Петри размером 100 10 мм, содержащую влажную фильтровальную бумагу, расположенную на дне чашки. Около 10 взрослых цикадок вносят в каждую чашку, и выдерживают 3 дня, после чего подсчитывают смертность.

Tetranychus urticae (Р-резистентный штамм) клещик паутинный двухпятнистый
Растения лимы мелкозернистой, имеющие первичные листья длиной 7-8 см, обрезают до одного растения в горшке. От листа, взятого из главной колонии клещей, отрезают небольшой кусочек и помещают на каждый лист тестовых растений. Это делают за 2 ч до обработки, чтобы дать клещам возможность переместиться на тестовое растение и отложить яйца. Размер отрезаемого кусочка варьируют таким образом, чтобы получить около 100 клещей на один лист. Во время обработки кусочек листа, используемый для переноса клещей, удаляют и выбрасывают. Инвазированные клещами растения погружают при перемешивании на 3 с в тестовый раствор и помещают под колпак для сушки. Растения выдерживают 2 дня, затем на первом листе определяют количество убитых взрослых особей. Второй лист оставляют на растении еще на 5 дней, затем обследуют, определяя умерщвление яиц и/или вновь появившихся нимф (личинок с неполным превращением).

Оценочная шкала
0 эффект отсутствует
1 10 25% убитых
2 26 35% убитых
3 36 45% убитых
4 46 55% убитых
5 56 65% убитых
6 66 75% убитых
7 76 85% убитых
8 86 99% убитых
9 100% убитых
Полученные данные приведены в таблице 2.

Получение 5-ацетокси-LL-F 28249
К раствору LL-F 28249 a (32,57 г. 39,3 ммоль) в пиридине при 0 o С добавляют уксусный ангидрид (20 мл, 212 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 3 дней при 0 o С. Концентрирование в вакууме реакционной смеси дает остаток желтого цвета. Остаток растворяют в этилацетате, промывают последовательно водой, разбавленной соляной кислотой, водой, 10%-ным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая целевое соединение в виде пены бледно-желтого цвета (35,47 г), идентифицировано ЯМР-спектроскопией.

Получение 5-ацетокси-13 b-метил-23-оксо-LL-F28249 a
К смеси 5-ацетокси-13 b-метил-LL-F28249 a (0,188 г, 0,28 ммоль), некоторого количества молекулярных сит 4А и ацетонитрила добавляют 4-метилморфолин-N-оксид (0,132 г, 1,12 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к смеси добавляют перрутенат тетрапропиламмония (0,047 г, 0,13 ммоль) и продолжают перемешивать в течение часа. Реакционную смесь фильтруют через диатомит, разбавляют этилацетатом и промывают последовательно водой, разбавленной соляной кислотой, водой, 10%-ным раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая остаток. Остаток хроматографируют, используя силикагель и смесь хлористый метилен/ацетонитрил (19:1) в качестве элюента, получают целевое соединение в виде порошка белого цвета (0,108 г, 57%), идентифицировано 1НЯМР-, 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией.

Используя методику, описанную в примере 6, но с заменой 5-ацетокси-13 b-метил-LL-F28249 a нa 5-ацетокси-13 b-этил-LL-F28249 a получают 5-ацетокси-13 b-этил-23-оксо-LL-F28249 a (см. табл. А).

Получение 5-ацетокси-13 b-метил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a
Смесь 5-ацетокси-13 b-метил-23-оксо-LL-F28249 a (0,144 г, 0,22 ммоль), ацетата натрия (0,096 г, 1,17 ммоль), солянокислого метоксиламина (0,092 г, 1,1 ммоль) и метанола перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом, промывают последовательно водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая остаток. Остаток хроматографируют, используя силикагель и смесь гексаны/этилацетат (4:1) в качестве элюента; получают целевое соединение в виде твердого вещества белого цвета (0,125 г, 83%); идентифицировано 1НЯМР-, 13СЯМР-спектроскопией масс-спектроскопией.

Используя методику, описанную в примере 7, но с заменой 5-ацетокси-13 b-метил-23-оксо-LL-F28249 a на 5-ацетокси-13 b-этил-23-оксо-LL-F28249 a получают 5-ацетокси-13 b-этил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a (cм. табл. А).

Получение 13 b-метил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a
К раствору 5-ацетокси-13 b-метил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a (0,11 г, 0,16 ммоль) в метаноле при 0 o С добавляют гидроокись натрия (0,05 мл, 0,50 ммоль). Перемешивают при 0 o С в течение 2 ч, затем разбавляют реакционную смесь этилацетатом, промывают последовательно водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая остаток. Остаток хроматографируют, используя силикагель и смесь гексаны/этилацетат 3:1) в качестве элюента; получают целевое соединение в виде пены белого цвета (0,079 г, 77%), идентифицировано 1НЯМР-, 13СЯМР-спектроскопией и масс-спектроскопией.

Используя методику, описанную в примере 8, но с заменой 5-ацетокси-13 b-метил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a на 5-ацетокси-13 b-метил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a получают 5-ацетокси-13 b-этил-23-(О-метилоксим)-LL-F28249 a (см. табл. А).

Оценка противопаразитарной активности тестируемых соединений
Противопаразитарную активность заявляемых соединений при различных концентрациях активных ингредиентов определяли так, как это описано в нижеследующих тестовых примерах. Результаты этих тестов суммированы в табл. 3.

Оценка тестируемых соединений в борьбе против Trichostrongylus colubriformis в теплокровных животных
В этих тестах активные ингредиенты растворяли в полиэтиленгликоле и диметилсульфоксиде (ПЭГ ДМСО) (объемное соотношение 1:2) в количестве, достаточном для того, чтобы при лечении животного обеспечить дозу от 0,0156 до 0,1250 мг/кг.

Для оценки эффективности тестируемых соединений самцов песчанки в возрасте 5 недель инфицировали личинками T. colubriformis овечьего происхождения в количестве 400-600; инфицирование производили в нулевой день. На 7-й день песчанок взвешивали и начинали лечение. Тестируемые соединения вводили через желудочный зонд. На 11-й день после обработки песчанок умерщвляли и подсчитывали количество оставшихся червей. Эффективность (в) вычисляли, сравнивая количество червей в подвергшихся лечению (обработанных) животных с количеством червей в инфицированных контрольных (не подвергшихся лечению) животных, используя формулу:

Для каждого акта обработки делали три реплики.

Полученные данные суммированы в табл. 3.

Оценка тестируемых соединений в борьбе с Psoroptes cuniculi (ушные клещи)
В день, предшествующий тесту, или утром в день проведения теста, тестируемые соединения растворяли в ацетоне и разбавляли до требуемой концентрации. Концентрация должна быть такова, чтобы 400 мкл содержали количество, которое следует поместить на каждый бумажный фильтр. 400 мкл этого раствора пипеткой переносили на верхний (диаметр 3,7 см) и нижний (диаметр 3,5 см) кружки фильтровальной бумаги, которые затем помещали на керамическую тарелку и высушивали. (Примечание: Эту процедуру надлежит проводить под колпаком). У фильтровальной бумаги имеются шершавая и гладкая стороны. Растворы тестируемых соединений следует наносить на шершавую сторону, которая при сушке является веpхней стороной. После высушивания два кружка помещают в чашку Петри таким образом, чтобы их шершавые стороны были обращены друг к другу, разделив их небольшим куском плотной бумаги, сложенной в форме тента. Кружки выдерживают при комнатной температуре в течение ночи, если вышеописанную процедуру осуществляют накануне дня проведения тестирования. В каждом тесте используют следующие стандарты: 0,01, 0,1 и 1,0 мкл/см 2 .

Струп (содержащий клещей) снимают с ушей инвазированных кроликов утром в день тестирования. Этот материал помещают в большую чашку Петри под освещенное увеличительное стекло. Клещи выползают из струпа, и их без труда собирают на кончик препаровальной иглы или на один зубец небольшого пинцета. Верхнюю фильтровальную бумагу в каждой чашке удаляют, и помещают 12 клещей на нижний кружок, после чего верхний кружок возвращают на место. Перед возвращением на место крышки чашки Петри обод чашки смазывают вазелином для улавливания убегающих клещей.

При тестировании для каждой дозы, как правило, проводят 4 подсчета: 2 после 4 ч и 2 после 24 ч.

После того, как клещи помещены в чашки, их помещают на поддон, который затем помещают в пластиковый мешок с несколькими влажными полотенцами, и выдерживают при комнатной температуре.

Спустя 4 или 24 ч чашки осматривают с помощью препаровальной лупы следующим образом:
1. Осторожно открывают чашку, удаляют верхний кружок фильтровальной бумаги и сохраняют его.

2. На нижнем кружке мягким карандашом рисуют небольшой круг примерно 0,5 см в диаметре.

3. Пипеткой аккуратно увлажняют площадь внутри круга и вокруг него.

4. Переносят всех клещей в чашке в этот круг. Тщательно обследуют крышку, верхний кружок фильтровальной бумаги и область под нижним кружком в поисках клещей.

5. Подсчитывают и записывают число клещей в круге.

6. Возвращают на место крышку и отставляют чашку в сторону.

7. Спустя минимум 15 мин подсчитывают число клещей, оставшихся в круге (это мертвые клещи).

8. Подсчитывают и записывают число живых клещей.

9. Вычисляют эффективность (в) по формуле:

Общее число клещей
Полученные результаты приведены в табл. 3.

Оценка инсектицидной и акарицидной активности тестируемых соединений
Для нижеследующих определений тестовые растворы приготовляли, растворяя тестируемые соединения в 35% -ном растворе ацетона в воде до концентрации 10.000 ррm. Если требовалось, осуществляли последовательные разбавления водой.

Heliothis virescens яйца, листовертка-почкоед табака
Молодой лист хлопка длиной около 6-7 см погружают при перемешивании в тестовый раствор на 3 с. Яйца собирают на марлю, и нарезают ее на квадраты размером 10-20 мм, каждый из которых содержит около 50-100 яиц (возраст 6-30 ч). Марлевый раствор помещают на обработанный лист. Эту комбинацию помещают под колпак для сушки, затем переносят в 8-унциевую бумажную чашку, в которую ранее был помещен влажный зубной тампон длиной 5 см. На верх чашки кладут прозрачную пластмассовую крышку, и всю конструкцию выдерживают 3 дня, после чего подсчитывают смертность.

Aphis fabae смешанная возрастная стадия, тля бобовая
Горшки, содержащие по одной настурции (Tropaeolum sp.) высотой около 5 см, инвазировали за 1 день до тестирования около 100-200 тлями. Каждый горшок опрыскивают тестовым раствором в продолжение 2-х оборотов вертящегося со скоростью 4 об/мин столика, находящегося под крышкой, используя пульверизатор 154 Devilbiss. Наконечник распылителя держат на расстоянии около 15 см от растения, и струю направляют так, чтобы полностью покрыть растения и тлей. Опрысканные горшки помещают на белые эмалированные поддоны и выдерживают 2 дня, после чего оценивают смертность.

Tetranychus urticae (Р резистентный штамм) клещик паутинный двухпятнистый
Выбирают растения лимы мелкозернистой, имеющие первичные листья длиной 7-8 см, и обрезают до одного растения в горшке. От листа, взятого из главной колонии клещей, отрезают небольшой кусочек и помещают на каждый лист тестовых растений. Это делают за 2 ч до обработки, чтобы дать клещам возможность переместиться на тестовое растение и отложить яйца. Размер отрезаемого кусочка варьируют таким образом, чтобы получить около 100 клещей на один лист. При обработке кусочек листа, используемый для переноса клещей, удаляют и выбрасывают. Инвазированные клещами растения погружают при перемешивании на 3 секунды в тестовый раствор и помещают под колпак для сушки. Растения выдерживают 2 дня, затем на первом листе определяют количество убитых взрослых особей. Второй лист оставляют на растении еще на 5 дней, затем обследуют, определяя умерщвление яиц и/или вновь появившихся нимф.

Оценочная шкала
0 эффект отсутствует
1 10 25% убитых
2 26 35% убитых
3 36 45% убитых
4 46 55% убитых
5 56 65% убитых
6 66 75% убитых
7 76 85% убитых
8 86 99% убитых
9 100 убитых
Полученные данные приведены в табл. 4.

Далее, в таблице В, продемонстрирована эффективность соединений I в сравнении с известным соединением авермектин. Согласно табл. В, заявленные соединения стабильно демонстрируют лучшую инсектицидную и акарицидную активность при эквивалентной или даже более низкой дозах, чем авермектин. Оценочная шкала данных, представленная в табл. В, расшифрована в примере 19.

1. Производные мильбемицина общей формулы

где R₁ метил, этил, изопропил;
R₇ водород;
R₈ группа ОR₂ или, будучи взятыми вместе с атомом углерода, с которым они соединены, R₇ и R₈ представляют собой C=O;
R₂ водород или группа

R₄ водород, C₁ C₄-алкильная, галоген C₁ — C₄-алкильная группы, фенил, замещенный нитрогруппой;
R₃ метильная группа;
X C₁ C₄-алкильная группа или галоген;
W кислород или группа N Y;
Y группа OR₅, где R₅ C₁ C₄-алкильная группа;
и пунктирный треугольник с атомом кислорода в вершине при C₂₆ C₂₇ обозначает, что в этом месте имеется двойная связь или эпоксидная группа, при условии, что когда X галоген, R₅ — C₁-C₄-алкил и, когда X C₁ C₄-алкил, C₂₆ C₂₇ двойная связь.

2. Cоединение по п.1, в котором R₁ изопропильная группа, R₇ водород, R₈ группа OR₂, R₂ водород или группа

R₄ водород, метильная, хлорметильная, дихлорметильная, трихлорметильная группы, R₃ метильная группа, X фтор, W группа N Y, Y группа OR₅ и R₅ C₁-C₄-алкильная группа.

3. Cоединение по п.1, в котором R₁ изопропильная группа, R₇ и R₈, взятые вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой C=О, R₃ метильная группа, X фтор, W кислород.

4. Cпособ лечения эндо- и эктопаразитарных инфекций Trichostrongylus columbriformis у песчанки, Beoroptes cuniculi у кролика путем введения производного мильбемицина, отличающийся тем, что в качестве производного мильбемицина используют соединение общей формулы I по п.1, где R₁ — изопропильная группа, R₇ водород, R₈ группа OR₂, R₂ водород или группа

R₄ водород, дихлорметильная, трихлорметильная группы, R₃ — метильная группа, X фтор или C₁ C₄-алкил, W группа N Y, Y метокси, в количестве, составляющем 0,0156 0,125 мг/кг массы тела песчанки и 0,01 4,0 мкг/см 2 для кролика.

5. Cпособ борьбы с насекомыми и клещами-вредителями сельскохозяйственных культур путем обработки мест их обитания производными мильбемицина, отличающийся тем, что в качестве производного мильбемицина используют соединение формулы I по п.1, где R₁ изопропильная группа, R₇ — водород, R₈ группа OR₂, R₂ водород или группа

R₄ водород, дихлорметильная, трихлорметильная группы, R₃ — метильная группа, X фтор или C₁ C₄-алкильная группа, W — группа N Y, Y метокси, в количестве 0,01 1000,0 ч/млн -1 , соответствующее 0,5 200,0 г/га.

6. Cоединение по п. 1, где R₁ изопропильная группа, R₇ — водород, R₈ группа OR₂, R₂ водород или группа

R₄ водород, метильная, дихлорметильная, трихлорметильная группы, R₃ метильная группа, X фтор или C₁ C₄-алкильная группа, W группа N Y, Y метокси.

Приоритет по признакам:
11.09.89. Все заявленные соединения за исключением тех, у которых X — C₁ C₄-алкильная группа.

22.12.89. X C₁ C₄-алкильная группа.

6. Cоединение по п. 1, где R₁ изопропильная группа, R₇ — водород, R₈ группа OR₂, R₂ водород или группа

R₄ водород, метильная, дихлорметильная, трихлорметильная группы, R₃ метильная группа, X фтор или C₁ C₄-алкильная группа, W группа N Y, Y метокси.