Фармакологическое действие — итраконазол является фунгистатическим веществом из группы производных триазола , которые, как и имидазолы (клотримазол, кетоконазол и др.), действуют главным образом путем изменения структуры клеточных мембран чувствительных к препарату грибов, что повышает проницаемость мембран и позволяет содержимому клетки просачиваться из нее, а также препятствует поглощению предшественников производных пурина и пиримидина.
Итраконазол обладает активностью в отношении ряда патогенных грибов, включая дрожжевые грибки и дерматофиты, вызывающих патологии у собак, кошек и других видов животных. Исследования, проведенные in vivo с использованием лабораторных моделей, показали, что итраконазол оказывает фунгистатическое действие в отношении многих штаммов патогенных грибов:
- Candida
- Aspergillus
- Cryptococcus
- Histoplasma
- Trypanosoma cruzi
- Blastomyces
Фармокинетика препарата
Фармакокинетика. У кошек, собак и других животных абсорбция итраконазола в высокой степени зависит от pH содержимого желудка у животного и от наличия в нем корма. При поступлении препарата натощак биодоступность составляет лишь 50% или даже меньше, тогда как в присутствии корма достигает 100%.
Интраконазол в организме животных обладает очень высокой способностью к связыванию с белками, в значительной степени распределяется по всему организму, особенно в ткани, богатые липидами (препарат очень липофилен).
Концентрация итраконазола в коже, женской репродуктивной системе и гное у собак, кошек и других видов животных выше его концентрации в сыворотке крови. В цереброспинальной, внутриглазной жидкости и в секрете слюнных желез у животных итраконазол обнаруживается в минимальной конвентрации.
Итраконазол у кошек и собак метаболизируется в печени до многих метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола, являющегося активным. У человека период полувыведения из сыворотки крови составляет 21—64 ч. Элиминация у животных, вероятно, характеризуется насыщением.
Побочные эффекты итраконазола у кошек, собак и других видов животных
Предупреждения у собак, вероятно, наиболее серьезным побочным действием препарата является его гепатотоксичность. Примерно у 10% собак, получавших итраконазол в дозе 10 мг/кг/день, и у 5% собак, получавших по 5 мг/кг/день, была выявлена значительная гепатотоксичность, требующая немедленного прекращения введения препарата (по меньшей мере, временного). Повреждение печени сопровождаются значительным усилением активности АЛТ. Симптоматическим показателем токсичности также часто является анорексия, появляющаяся обычно на втором месяце лечения препаратом. У некоторых собак, получающих итраконазол в высоких дозах (по 10 мг/кг/день), могут развиться поражения кожи в виде изъязвлений/васкулит, отек в области конечностей, требующие снижения дозы.
У кошек, вероятно, побочные эффекты дозозависимы. Описаны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, потеря массы тела, рвота), гепатотоксичность (повышение уровня АЛТ, желтушность) и угнетение.
При появлении побочных эффектов и повышении уровня АЛТ у животных применение препарата следует прекратить. Как только уровень АЛТ восстанавливается до нормы и исчезают другие побочные эффекты, при необходимости препарат вновь назначают в более низкой дозе или с удлинением интервала между его введением и обеспечением интенсивного мониторинга.
Дозы интраконазола разным видам животных
Собакам при системных микозах, итраконазол назначают:
- в дозе 5 мг/кг per os 1 -2 раза в день; при быстро прогрессирующих, угрожающих жизни животного заболеваниях следует рассмотреть возможность добавления амфотерицина В;
- в дозе 5 мг/кг per os 1—2 раза в день; автор обычно рекомендует назначение более высокихдоз, но при развитии токсичности дозу необходимо уменьшить.
Дозы итраконазола кошкам при системных микозах , вызванных чувствительными к препарату грибками:
- в дозе 5 мг/кг per os 1-2 раза в день; обычно рекомендуется назначение более высоких доз, но при развитии токсичности дозу необходимо снизить.
При генерализованной дерматофитии у кошек итраконазол применяют в дозе:
- в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день
При системных микозах кошек интраконазол назначают в дозе:
- в дозе 5 мг/кг per os 1-2 раза вдень; при быстро прогрессирующих, угрожающих жизни животного заболеваниях следует рассмотреть возможность добавления амфотерицина.
При системных микозах, генерализованной дерматофитии, поражениях Dematiaceous у кошек применяют итраконазол в дозах:
- в дозах 5-10 мг/кг per os каждые 12-24 часов
Лошадям широко используют препараты итраконазола
При аспергиллезе лошадей итраконазол дают в дозах:
- в дозе 3 мг/кг 2 раза в день.
Метод приготовления суспензии итраконазола предоставлен производителем со следующими предупреждениями в инструкции по применению:
- данные по биодоступности не приводятся;
- применять препарат только в том случае, если других вариантов не имеется.
Итраконазол у кошек и собак метаболизируется в печени до многих метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола, являющегося активным. У человека период полувыведения из сыворотки крови составляет 21—64 ч. Элиминация у животных, вероятно, характеризуется насыщением.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.