Азитромицин при папилломатозе собак

Содержание

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. +7-987-356-69-05

Описание, причины

Папилломатоз собак – формирование доброкачественных опухолей клеток эпителия, индуцированное папилломавирусом собак. Возбудитель – двухспиральный (двухцепочный) ДНК видоспецифичный вирус семейства паповавирусов. У собак выделено как минимум 4 (5) типов папилломавирусов.

Папилломавирус инфицирует кератиноциты базального слоя, подвергается геномной репликации в шиповатом и зернистых слоях и выделяет новые вирусы в кератинизированные чешуйки. Цитопатический эффект вируса на клетки включает увеличение митотической активности с последующим акантозом и гиперкератозом, формированием койлоцитов на верхнем уровне шиповатого слоя, и гигантских кератогиалиновых гранул в зернистом слое. Койлоциты – кератиноциты с чистой цитоплазмой и пикнотическими ядрами.

Клинические признаки

У собак, в зависимости от анатомической локализации, гистологических особенностей, и типа возбудителя, выделено шесть различимых синдромов: оральный папилломатоз; экзофитные кожные папилломы; венерические папилломы; инвертированные кожные папилломы; множественные папилломы подушечек пальцев, и пигментированные вирусные бляшки собак.

Оральный папилломатоз собак

При оральном папилломатозе собак поражения локализуются по большей части на слизистой оболочке ротовой полости, но также могут поражаться язык, твердое небо и надгортанник. Заболеванию подвержены молодые животные (средний возраст 1 год). Поражения начинаются с формирования белых, гладких, плоских бляшек, которые в течение 4-8 недель преобразуются в образования на ножке вида цветной капусты. В течение последующих 4-8 недель, папиллому регрессируют. В процессе очищения организма от папиллом, решающую роль играет клеточный иммунитет.

Кожные (экзофитные) папилломы собак

Поражения чаще единичные (изредка множественные), характерная локализация– голова, веки и конечности. Внешне, образования менее 0,5 см в диаметре, на ножке, гладкие или дольками, от обесцвеченных до гиперпигментированных. Отмечена предрасположенность у животных пожилого возраста, с породной предрасположенностью у кокер спаниелей и кери блю терьера.

Кожные инвертированные папилломы собак

Чаще отмечаются у молодых собак (до 3 лет), поражения чаще локализуются на вентральной поверхности живота и паховой области. Новообразования единичные или множественные, 1-2 см в диаметре, круглые, приподнятые массы (чашеобразные) с центральным вдавлением. Вероятная породная предрасположенность отмечена у биглей, кокера спаниеля, дога, ирландского сеттера, кери блю терьера и виппета.

Папилломатоз подушечек лап

Достаточно редкая форма поражения молодых собак, средний возраст развития заболевания составляет 1-2 года. Поражения в виде твердых, гиперкератических масс на множественных подушечках, зачастую в виде рога. Также, описаны поражения между пальцами. Вероятна хромота вторичная к бактериальной инфекции или формировании папиллом на несущей поверхности подушечек. Течение заболевания нарастающее и убывающее по тяжести, вероятен как некоторый регресс так и формирование новых поражений.

Гистологически, поражения имеют черты сходные с папилломатозом, однако попытки выделить вирус не принесли успеха.

Множественные пигментированные бляшки собак

Чаще отмечаются у зрелых миниатюрных шнауцеров и мопсов, предположена наследственная передача аутосомно-доминантным путем. Внешне проявляются в виде не регрессирующих поражений на вентральной поверхности живота и медиальной поверхности бедер. В начале развития отмечается формирование пигментированных пятен и бляшек с постепенным прогрессом до приподнятых плоских масс (узлов) с чешуйчатой поверхностью. Некоторые поражения могут подвергаться малигнизации до плоскоклеточной карциномы.

Генитальные папилломы собак

Данный вид папилломатоза отмечается достаточно редко и не полностью описан. Поражения внешне выглядят как приподнятые папилломатозные бляшки на слизистой пениса и влагалища.

Лечение

Большинство папиллом подвержено спонтанному регрессу, после формирования клеточного иммунитета. Ниже представлены некоторые виды лечения, которые могут быть применены в попытке ускорить регресс папиллом.

Оральный и кожный папилломатоз

При лечении орального и кожного папилломатоза собак, может оказать благотворный эффект назначение азитромицин в дозе 10 мг/кг PO, один раз в день на протяжении 10 дней. Точный механизм действия при папилломах не определен, но в ряде случаев происходит ускорение регресса образований. В некоторых случаях, эффект может быть получен от применения интерферона – орально, подкожно или в очаг поражения.

При лечении орального папилломатоза, хирургическое иссечение, криохирургия электрохирургия и лазерная хирургия применяется в случаях медленного регресса и затруднениях в приеме пищи. Дополнительно, хирургическое иссечение, замораживание или разрушение нескольких папиллом, может ускорить регресс оставшихся образований в результате антигенной стимуляции. Собаки выздоровевшие после орального папилломатоза сохраняют пожизненный иммунитет к реинфицированию.

В попытке ускорить регресс образований при кожном папилломатозе, может быть применено локальное нанесение флуроурацила или имиквимода. Иногда эффективным оказывается этретинат.

Папилломатоз подушечек лап

Исключительно симптоматическое лечение кератолитическими и смягчающими средствами для снижения дискомфорта, которое никак не влияет на курс инфекции. При выраженном дискомфорте – вероятно применение хирургической резекции опухоли.

Прогнозы

Папилломы собак во рту персистируют до 4-6 месяцев, затем происходит выздоровление. Кожные папилломы обычно персистируют до 6-12 месяцев, затем подвергаются спонтанному регрессу. Иногда, кожные образования остаются пожизненно, особенно это касается животных с компромиссом иммунной системы. Ответственным за регресс опухолей несет клеточный иммунитет, иммунносупрессивные состояние и препараты могут ухудшить течение инфекции и увеличить сроки выздоровления.

При других формах спонтанного регресса чаще не происходит.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.

Оральный и кожный папилломатоз

Азитромицин — антибиотик широкого спектра действия из группы 15- членных макролидов. Известен под торговыми названиями Сумамед, Хемомицин, Азитрал, Азитромицин, Экомед, Зи-фактор, Азитрус форте, Азитрокс, Суматролид солюшен. Еще совсем недавно препарат уступил свои ведущие позиции 16-членному макролиду Джозамицину (Вильпрофену) и респираторному фторхинолону Левофлоксацину (Леволету).

И только эпидемия COVID-19 расставила все по своим местам.

Препарат относится к азалидам. Механизм его действия основан на подавлении образования белка микробных клеток. В результате микроорганизм тормозится в росте и развитии (бактериостатический эффект). Высокие концентрации лекарственного вещества вызывают гибель бактерий.

Отличительная особенность, как и других представителей макролидов, — способность влиять на внутриклеточных возбудителей, укрывающихся в клетках организма-хозяина и ускользающих от действия многих других антибиотиков. Дополнительно оказывает слабую противовоспалительную активность, усиливая способность нейтрофилов пожирать инфекционные агенты.

Превращения в организме

К воспалительному очагу доставляется фагоцитами. Проникает через клеточные стенки, гематоэнцефалический барьер. Легко поступает в ткани, где накапливается в 10-50 раз сильнее, чем в крови. Очаг инфекции накапливает азитромицин на 30% эффективнее, чем здоровая ткань.

Метаболизм происходит в печени. Его продукты не имеют противомикробной силы. Период полувыведения (когда активность теряется вполовину) составляет 35-50 часов. Из тканей средство выводится медленнее. Отмечается накопительный эффект (после приема последней таблетки лечебная концентрация сохраняется до недели). Выводится в основном в неизмененном виде: на 6% почками, 50% — через кишечник.

При внутривенном введении минимальная терапевтическая концентрация сохраняется в крови на протяжении суток. При курсовом лечении на протяжении 5 дней около 14% от дозы выводятся почками на протяжении суток. При этом период полувыведения составляет от 65 до 72 часов. Его значительная протяженность объясняется накоплением антибиотика в тканях.

Схемы для приема внутрь

Таблетки взрослым и детям старше 12 лет с массой >45 кг:

При инфекциях кожи, мягких тканей, ЛОР-патологиях, заболеваниях дыхательных путей — 500 мг однократно в сутки 3 дня (курсовая доза -1,5 г).
При акне вульгарис — по 500 мг в сутки 3 дня, затем (после недельного перерыва) по 500 мг 1 раз в неделю на протяжении 9 недель.
При мочеполовых инфекциях (неосложненный острый цервицит, уретрит) — 1 грамм однократно.
При болезни Лайма 1 стадии (мигрирующая эритема) 1 г в первые сутки, со 2-х по 5-е ежедневно по 500 мг.

У лиц старше 65 лет при назначении важно помнить о возможности развития аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии. При нарушении функции почек, если клиренс креатинина более 40 мл/мин, как и при умеренном нарушении печеночной функции коррекция доз не требуется.

Инструкция по применению таблеток азитромицина рекомендует принимать вовнутрь:

не разжевывая,
за час до приема пищи или через два часа после,
запивать их водой,
суспензию принимают с использованием дозировочной ложки.

В детской практике предпочтительно использование таблеток по 250 мг и порошка для суспензий с разной концентрацией действующего вещества. Расчет дозы ведется по формуле 10 мг на 1 кг веса в сутки. Продолжительность курса (средний — от 3 до 5 дней) определяется патологией.

Внутривенно

Внутривенно вводят капельно. При концентрации 1 мг/мл капельница рассчитана на 3 часа, при концентрации 2 мг/мл — на 1 час. Более высокие концентрации могут вызвать воспалительные изменения вены (флебит).

Для терапии внебольничной пневмонии дозировка азитромицина взрослому — 500 мг 1 раз в сутки на протяжении как минимум 2 дней. Курс может увеличиваться до 5 капельниц. После окончания внутривенного введения пациента переводят на таблетированный препарат (500 мг в сутки) до 7-10 дня.
Для острых инфекций малого таза начало аналогичное (2 суток в/в введения) с последующим переводом на таблетки по 250 мг в сутки до 7 дня.

Нельзя вводить внутримышечно или внутривенно струйно. Внутривенно капельно не рекомендуется детям до 18 лет.

У лиц старше 65 лет при назначении важно помнить о возможности развития аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии. При нарушении функции почек, если клиренс креатинина более 40 мл/мин, как и при умеренном нарушении печеночной функции коррекция доз не требуется.

Лечение воспалительных процессов у собаки — достаточно распространенное явление. Одним из наиболее эффективных препаратов для устранения инфекций считается антибиотик Сумамед (азитромицин).

К его достоинствам относится: широкий спектр действия, доступность и приемлемая стоимость. Однако, являясь мощным антибиотиком он может не только помочь, но и навредить организму животного. Как и любое другое лекарство, Сумамед имеет определенные особенности приема, дозировку и противопоказания.

Инструкция по применению

Применять азитромицин, как и любой другой антибиотик, нужно строго по инструкции. При этом, не стоит пренебрегать квалифицированной помощь ветврачей.

Дозировка

Чаще всего ветврач назначает по 10 мг. на 1 кг. веса собаки, 1 раз в день. Курс лечения примерно 5-7 дней.

Беременным и кормящим

Поскольку научно доказана крайне низкая токсичность Сумамеда и был проведен ряд экспериментов на лабораторных крысах, его стали назначать беременным или кормящим собакам. В этих случаях обычную дозу немного сокращают – в 1,5-2 раза.

Щенкам

В особых ситуациях, прописывают и щенкам после трехнедельного возраста, здесь дозировка минимальна — 2-3 мг. на 1 кг. живого веса и строго под наблюдением специалиста.

Справка. Для маленьких пород собак (Мопс, Ши-тцу, Той фокстерьер и т.д.) приемлема доза антибиотика как для щенков, т.е. 2-3 мг. на 1 кг. веса.

Лечение папилломатоза

Сумамед (азитромицин) применим не только при ярко выраженных инфекционных заболеваниях, но также и при латентной (скрытой) форме болезни. Таким заболеванием является папилломатоз. Данный недуг — это формирование доброкачественных опухолей клеток эпителия. Возбудитель – вирус семейства паповавирусов.

У собак выделено как несколько типов папилломавирусов:

кожный;
оральный;
генитальный;
подушечек лап;
множественные пигментированные бляшки.

Как правило, заболевание протекает легко и во многих случаях проходит самопроизвольно (примерно 2-4 мес.). Однако, если у собаки ослаблен иммунитет, то здесь не обойтись без эффективного антибиотика.

При лечении орального и кожного папилломатоза многие используют азитромицин, в дозе 10 мг. на 1 кг. живого веса питомца, 1 раз в день на протяжении 10 дней. В остальных случаях, применяют в тех же дозах, но в совокупности с локальным нанесением Флуороурацила или Имиквимода.

Аналоги антибиотика

Но все же, можно привести несколько примеров приемлемых антибиотиков для животных вариантов:

Эритромицин. Стоимость данного препарата ниже, чем Сумамед, однако, и эффективность в разы ниже. Применяется при инфекции верхних и нижних дыхательных путей, гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков. Имеется ряд противопоказаний, по сравнению с азитромицином, Эритромицин не рекомендуется беременным, кормящим собакам и щенкам до полугода.

Мидекамицин. Применяется при инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы, вызванные внутриклеточными микроорганизмами. Существуют противопоказания: гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность. В отличии от Сумамеда, не рекомендуется беременным и кормящим собакам.

Синулокс. Антибиотик пенициллиновой группы, в составе которого амоксициллин и клавулановая кислота. Это средство имеет широкий спектр действия и назначается для лечения: инфекционные заболевания желудка и кишечника, воспалительные процессы, локализующиеся в мочеполовой системе и т.д. По эффективности уступает Сумамеду.

Синулокс. Антибиотик пенициллиновой группы, в составе которого амоксициллин и клавулановая кислота. Это средство имеет широкий спектр действия и назначается для лечения: инфекционные заболевания желудка и кишечника, воспалительные процессы, локализующиеся в мочеполовой системе и т.д. По эффективности уступает Сумамеду.

В последние годы отмечен рост заболеваемости собак вирусным папилломатозом ротовой полости. Хотя папилломы относят к доброкачественным новообразованиям и во многих случаях заболевание через несколько месяцев заканчивается спонтанным выздоровлением, поиск эффективных терапевтических средств остается актуальной задачей.

Во-первых, инфекция часто протекает в латентной (скрытой) форме и носитель вирусов представляет существенную угрозу для других собак. Во-вторых, если больная собака повреждает папилломы, поедая твердый корм или при игре, развиваются кровотечения и, как результат, заболевание осложняется вторичной инфекцией. Наконец, в-третьих, известны случаи, когда папилломы претерпевают злокачественную трансформацию, перерождаясь в чешуйчатоклеточную карциному.

В настоящей работе для лечения папилломатоза применяли фоспренил — иммуномодулятор с противовирусной активностью, эффективность которого доказана при многих вирусных инфекциях мелких домашних животных [2, 3|.

Возбудитель вирусного папилломатоза. Возбудитель папилломатоза относится к группе ДНК-содержащих вирусов, включенных в семейство Papilloinaviridac. Это наименьшие из всех ДНК-содержащих вирусов. Вирионы папилломавирусов лишены наружной оболочки, их диаметр составляет 40. 55 нм. Полноценные вирионы состоят из сердцевины и капсида, содержат от 5 до 7 структурных белков, но лишены липидов и углеводов. Репликация и дозревание осуществляются в ядре, вирионы высвобождаются при разрушении клеток. Вирусы термо- и эфироустойчивы, обладают тропизмом к эпителию. Вызывают трансформацию клеток. Характерна видовая специфичность [5].

Патогенез вирусного папилломатоза. Папилломавирусы тропны к эпителию слизистых оболочек и кожи, индуцируя в них развитие доброкачественных новообразований — папиллом и бородавок соответственно. Как правило, попав в трещину на слизистой оболочке ротовой полости, папилломавирусы сначала проникают в интенсивно размножающиеся клетки базального слоя, из которых в дальнейшем попадают в поверхностный эпителий. Ранние белки вирусов вызывают трансформацию зараженных клеток, которые приобретают способность к бесконечному делению и поддержанию интенсивной репродукции вирусных частиц. После трансформации эпителиальных клеток на слизистой оболочке ротовой полости (губ, языка, щек, десен) развиваются сосочковидные новообразования — папилломы. Лизис зараженных клеток способствует дальнейшему распространению вирионов, однако интегрированный вирусный геном содержат не все опухолевые клетки. Активизацию интегрированного генома и переход инфекции из латентной формы в продуктивную наблюдают при старении, стрессах и различных формах иммуносупрессии, например, после химиотерапии или лечения кортикостероидными препаратами.

Иммунитет. После спонтанного выздоровления большинство собак приобретает невосприимчивость к папилломатозу, однако в части их клеток сохраняется вирусный геном, интегрированный в клеточный, так что иммунные животные могут оставаться вирусоносителями, представляя опасность для восприимчивых особей. Животные, которым вводят специфическую антисыворотку с высоким титром вируснейтрализующих антител, приобретают пассивный иммунитет. Папилломавирусы — слабые индукторы интерферона, и роль последнего при данной инфекции изучена недостаточно. Эффективность терапии с помощью индукторов интерферона подтверждается не всегда. С недостаточностью иммунитета специалисты связывают увеличение числа случаев, когда доброкачественные папилломы перерождаются в злокачественную чешуйчатоклеточную карциному. Чаще всего это наблюдают у старых животных.

Течение и симптомы папилломатоза собак. В большинстве случаев папилломатоз ротовой полости выявляют у собак в возрасте от 1 года до 4 лет. Как правило, первые очаги поражения появляются на губах, а затем распространяются на полость рта и глотку. Гладкие, светло-розовые, поначалу округлые папулы позднее развиваются в большие неровные разрастания слизистой оболочки, похожие на морские анемоны или на цветную капусту. Их может быть немного, однако в отдельных случаях папилломы буквально усеивают слизистую оболочку щек, губ, десен, языка и глотки. В дальнейшем возможно распространение на конъюнктиву, веки и кожу животного.

Отмечены редкие случаи поражения кожи вокруг носа и рта, а также пищевода. Папилломы ротовой полости могут создавать собаке препятствия для нормального приема корма и питья. В таких случаях отмечают галитоз, саливацию и незначительные кровотечения в ротовой полости. Порой больная собака не способна полностью сомкнуть челюсти, в результате чего возможна травматизация папиллом. В последнем случае кровоточащие новообразования становятся воротами для патогенных микроорганизмов — бактерий и грибов (чаще всего развивается кандидамикоз).

Диагностика вирусного папилломатоза. Диагноз обычно ставят на основании клинических симптомов, но подтверждают лабораторными исследованиями, в частности иммуногистохимическими, электронно-микроскопическими или с помощью ПЦР. Как и большинство папилломавирусов, в культурах клеток данный возбудитель не размножается.

Лечение вирусного папилломатоза собак. Как правило, заболевание протекает легко и во многих случаях проходит самопроизвольно (в среднем через 2. 5 мес). Применение в терапевтических целях аутогенных вакцин приводит к противоречивым результатам, хотя некоторые экспериментальные вакцины индуцируют защитный иммунитет.
В США в течение ряда лет с переменным успехом применяли системную химиотерапию папилломатоза собак винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином или блеомицином. Как правило, этот подход использовали в запущенных случаях, когда папилломы не рассасывались в течение 5 мес и более [6].

Хирургическое вмешательство далеко не всегда целесообразно, поскольку удаление папиллом может приводить к их дальнейшему распространению. Однако если новообразование вызывает дискомфорт, затрудняя глотание, то показано его удаление. Нередко для этой цели применяют неинвазивные методы — криохирургию, лазер или электрокоагуляцию.

В последние годы для лечения папилломатоза все чаще используют иммуномодуляторы.

Цель исследования
Цель исследования состояла в том, чтобы изучить возможную терапевтическую активность фоспренила при лечении вирусного папилломатоза у собак.

Материалы и методы
В настоящей работе для лечения папилломатоза ротовой полости собак использовали фоспренил. Всего пролечено 10 собак (6 самцов и 4 самки), относящихся к следующим породам: лабрадор-ретривер — 5, голден-ретривер — 2, ротвейлер — 1, далматин — 1, среднеазиатская овчарка — 1. Возраст пациентов от 1 до 6 лет. Пять собак болели хроническим папилломатозом в течение года. Еще у пяти пациентов заболевание находилось в начальной стадии.

После подбора доз препарата и определения схем терапии хронического папилломатоза был выбран следующий курс лечения: 1-й день — 3 мл/10 кг МТ; 2-й день — 2,5 мл/10 кг МТ; 3. 5-й дни — 2 мл/10 кг МТ. Инъекции делали подкожно в область холки. Курс повторили через неделю — фоспренил вводили по 2 мл/10 кг МТ ежедневно в течение 5 дней.

При начальной стадии заболевания, когда папилломы только формируются, курс лечения был следующий: 1-й день — 3 мл/10 кг МТ, затем по 2 мл/10 кг МТ в течение 4 дней.

Результаты и обсуждение
В процессе лечения хронического папилломатоза новообразования последовательно начинали белеть, затем трескались, уменьшались в размере и через 2 нед полностью исчезали (рис. 1. 5). Рецидивов папилломатоза ни у одной собаки не отмечено, срок наблюдения — до 12 мес. Во время лечения новые папилломы не образовывались.

Литература
1. Грязин В.Н. Использование индуктора интерферона для лечения папилло-матоза собак. Актуальные вопросы ветеринарии // Тез. докл.1-й научно-практ. конф.факультета ветеринарной медицины НГАУ. — Новосибирск, 1997.
2. Ожерелков СВ., Сосновская О.Ю., Кожевникова Т.Н., Бежало В.А., На-гурская Е.В., Красота А.Ю., ДееваА.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В., Белоусова Р.В. Основные механизмы противовирусного действия фоспренила — препарата естественного происхождения // Киев VII Межд. конф. по пробл. ветеринарного обслуживания мелких домашних животных. 2—5 октября 2002.
3. Санин А.В. Применение иммуномодупяторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2005; 1: 38—42.
4. Санин А.В., Липин А.В., Зинченко Е.В. Справочник по традиционным и нетрадиционным методам лечения собак. — М. Центрполиграф, 2007.
5. Шуляк Б.Ф. Вирусные инфекции собак. — М.: Олита, 2004.
6. Calvert С.A. Canine viral papillomatosis. In: Greene СЕ, ed. Infectious
diseases of the dog and cat. — Philadelphia: WB Saunders, 1990.

Е.В. Гордеева, И.К. Васильев, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин, А.В. Санин
Центр ветеринарной медицины «Биовет» (Иваново).
ГУ НИИЭМ им. Гамалеи РАМН (Москва)

В последние годы отмечен рост заболеваемости собак вирусным папилломатозом ротовой полости. Хотя папилломы относят к доброкачественным новообразованиям и во многих случаях заболевание через несколько месяцев заканчивается спонтанным выздоровлением, поиск эффективных терапевтических средств остается актуальной задачей.

Т.к. вы неавторизованы на сайте. .

Т.к. тема является архивной.

сами лечили только оперативно, скопирую вам обсуждение лечения с породной группы.
Папилломы: наше лечение и результаты.
Может быть кому пригодится.
17 апреля увидела во рту папилломы. Было принято решение проколоть фоспренил по схеме. После второго укола у собаки образовалась на холке шишка и фоспренил я отменила.
Начала давать циклоферон по схеме, указанной в инструкции, а также воспользовалась советом делать примочки Туя комп (Медный всадник).
21 апреля-папилломы стали рыхлыми, далее каждый день были заметные изменения-они на глазах уменьшались и отваливались. На сегодняшний день в ротовой полости их нет, осталась одна на подбородке. На месте папиллом остались депигментированные чуть припухшие участки.
Циклоферон буду давать до конца схемы.
Вывод: не знаю, что помогло, но склоняюсь к местным аппликациям с Туей.

Мы всегда использовали Тую гомеопатическую, затем 2 недели Энгистол — тоже для поднятия иммунитета. папиллом у нас было мало — у 2-3 собак за все годы по 1-2 во рту, но на этой гомеопатии все уходили всегда. Фактически то же, что и у Ирины Нефедовой: туя + иммуностимулятор.
сначала тую — 200 однократно )2 горошины) утром натощак (развести в 1 мл воды), потом Энгистол по 1 таб (тоже в воде р-рить) 10-14 дней. Sorry! Энгистол, а не Эвинтон. Но это тоже на иммунитет. И 14 дней никогда не давала, всегда все раньше исчезало.

Т.к. тема является архивной.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.