Фармакологический контроль репродукции у кошек
Дж. Верстеген (John P. Verstegen)
Специальные знания о применении медикаментозной терапии для лечения кошек весьма ограничены, это касается и репродуктивной деятельности. Во многих случаях схемы назначения препаратов отличаются от таковых для собак. Тем не менее возросший объем знаний о репродуктивной биологии собак, в том числе о ряде лекарственных средств, например, о простагландинах или антипролактиновых препаратах может быть использован и при работе с кошками. Целью данной главы является обзор основных клинических проблем, обусловленных нарушениями репродуктивной функции у кошек и основных категорий лекарственных препаратов, применяемых для их лечения (табл. 17.1).
Индукция роста фолликулов, поведенческого эструса и овуляции легко достижимы у кошек. Показаниями к стимуляции являются задержка полового созревания, затянувшийся анэструс; кроме того, ее проводят с целью синхронизации эструса.
Задержка полового развития
Важно своевременно поставить такой диагноз, поскольку начало пубертата варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей и породы животного. Породистые длинношерстные кошки достигают зрелости не ранее, чем в 18–24 месяца, поэтому диагноз ставят на основании результатов клинического исследования и подробного анамнеза.
Увеличение продолжительности анэструса
Продолжительный анэструс может быть обусловлен приемом прогестагенов; иногда анэструс ошибочно считают продолжительным из-за некорректной диагностики эструса.
Важно помнить о том, что у кошек реакция на индукцию эструса очень хорошая, и излишняя стимуляция может вызывать суперовуляцию или продукцию множества неовулировавших фолликулов кистозного характера. Особенно данная реакция свойственна молодым животным или кошкам препубертатного возраста.
В случае продолжительного анэструса у собак индукция эструса успешно достигается введением имплантанта, содержащего бузерелин, или антагонистов пролактина. Применение этих препаратов для кошек нуждается в дальнейшем изучении. Согласно последним сведениям, полученным в нашей лаборатории, назначение каберголина, агониста дофамина, в дозе 5 мкг/кг ежедневно обеспечивает наступление фертильного эструса у кошек и собак. Применение ГнРГ рекомендуется в дозе 1 мкг/кг подкожно до наступления признаков поведенческого эструса, максимальный курс — до 10 дней.
Предотвращение и/или подавление эструса
Традиционно для контроля и/или подавления эструса у кошек применяют прогестагены. Побочные эффекты сходны с наблюдаемыми у собак (заболевания матки, увеличение веса, опухоли молочных желез, адренокортицизм и сахарный диабет).
Для предотвращения наступления эструса у кошек обычно применяют мегестрола ацетат (per os 2,5 мг/животное 1 раз в неделю или 5 мг/животное 1 раз. в 2 недели) в течение нескольких месяцев.
Терапию, направленную на подавление эструса, начинают не позднее 1–3 дня от начала проэструса. Опыт показывает, что при более позднем начале терапии может иметь место успешная вязка. Для подавления начавшегося эструса инъекционные формы прогестагенов не назначают, так как слишком позднее начало терапии не исключает вероятности беременности, а продолжительность воздействия инъекционных препаратов прогестагенов составляет более 3 месяцев, что может отдалять роды.
Для подавления эструса пероральные препараты назначают по следующей схеме: 2,5 мг/животное ежедневно в течение 2 недель. Эструс возобновляется через несколько дней или недель после отмены терапии. При необходимости продолжения лечения доза составляет 2,5 мг/животное каждую неделю или 5 мг/животное раз в две недели.
Индукция овуляции, нимфомания, кисты яичников
На стадии эструса овуляцию стимулируют механическим раздражением влагалища или назначением гонадотропинов (ГнРГ 5–25 мкг/животное или человеческого ХГ 50–250 ME). Внутривенное или внутримышечное введение препаратов вызывает овуляцию и таким образом прекращает эструс. Овуляция происходит через 24–36 часов после инъекции, после чего наступает ложная беременность, продолжающаяся 30–45 дней. Необходимо исключить вероятность вязки в течение нескольких дней после инъекции.
Нимфомания представляет собой комплексный синдром, связанный с отсутствием интервала между фолликулярными волнами (синдром распространен у сиамских кошек), либо обусловленный наличием овариальных кист (у старых животных или после индукции эструса и суперовуляции) или центральными (гипофизарными или гипоталамическими) нарушениями. Индукция овуляции с применением ГнРГ или человеческого ХГ может временно блокировать симптомы, если они связаны с кистозным поражением яичников. Нимфомания центрального происхождения — редко встречающееся состояние, иногда отмечаемое у стерилизованных животных (особенно у сиамских кошек) и характеризующееся длительным сохранением поведенческого эструса. Истинная причина подобногосостояния неизвестна, однако можно предположить связь с опухолями гипофиза. При нимфомании центрального происхождения целесообразно назначение прогестагенов.
Кошкам индуцируют аборт гораздо реже, чем собакам, однако при необходимости результат достигается теми же методами. Для предотвращения имплантации (до 10 дня после вязки) назначают эстрогены. Введение эстрогенов вызывает гиперемию, отек и альтерацию слизистой матки, что препятствует нормальному транспорту эмбрионов и их имплантации. У кошек побочные явления, связанные с назначением эстрогенов, развиваются значительно реже, чем у собак. Аплазия костного мозга и заболевания матки наблюдаются редко. Тем не менее применять эстрогены не рекомендуется, современные подходы к этой проблеме, в частности, использование простагландинов, обеспечивают минимальный риск развития побочных эффектов.
Натуральные аналоги простагландинов вводят в дозе до 500 мкг/кг 2–3 раза в день в течение 5 дней с момента подтверждения беременности. Побочные эффекты, такие, как рвота и мышечные судороги, менее выражены, чем у собак, дозозависимы и отмечаются, как правило, только в начале лечения. Относительно изолированного применения у кошек синтетических аналогов простагландинов (например, клопростенола) данных не имеется.
Ингибиторы пролактина являются мощными стимуляторами аборта. Недавно было установлено, что для индукции аборта после 25 дня беременности достаточно 3 инъекций клопростенола (5 мкг/кг) с 48-часовым интервалом, если его применяют в сочетании с ежедневным пероральным приемом ингибитора пролактина каберголина (5 мкг/кг один раз в день в течение 8 дней). Аборт происходит в момент снижения концентрации прогестерона ниже критической отметки, необходимой для сохранения беременности (фиг. 17.1). Основным преимуществом такой терапии является отсутствие побочных явлений. Если аборт индуцирован до 40 дня беременности, то происходит резорбция плодов без изгнания их из полости матки. При более позднем введении препаратов происходит изгнание плодов (фиг. 17.2). В табл. 17.3 приведены сведения о различных методиках индукции аборта у кошек.
Динамика изменении концентрации прогестерона у кошек в ходе индукции аборта с назначением антипролактинов и простагландинов. Аборт происходит при снижении концентрации прогестерона в сыворотке ниже 1нг/мл (3 нмоль/л)
Ультрасонографическое изображение (а, b) нормальная беременность (38 дней) в результате естественной вязки; (с) резорбция эмбрионов, индуцированная каберголином в сочетании с простагландином
Сохранение беременности
Предположение, что привычный аборт связан с лютеиновой недостаточностью, у кошек, как и собак, нуждается в подтверждении. Однако приблизительно на 30–45 день с начала беременности у кошек наблюдаются существенные изменения в функционировании желтых тел. Желтые тела, формирующиеся при беременности, отличаются от таковых при ложной беременности, и, вероятно, недостаточная лютеиновая поддержка может вызывать аборт. Для предотвращения аборта практикуется пероральное назначение прогестагенов (мегестрола ацетата 2,5 мг/животное через день до 55 дня беременности), однако такая терапия оправдана лишь в случае подтвержденной лютеиновой недостаточности. Назначение прогестерона в период беременности может вызывать развитие врожденных дефектов у плодов (феминизация плодов мужского пола, крипторхизм), а также задержку родов. Минимально необходимая концентрация прогестерона при беременности у кошек составляет 3 нмоль/л (1 нг/мл). Побочные явления при назначении высоких доз прогестагенов аналогичны наблюдаемым у собак.
При первичной и вторичной атонии матки назначают окситоцин (0,5–1 МЕ/кг вводят максимум трехкратно с интервалом 20–30 мин). При вторичной атонии перед применением окситоцина выясняют причину ее возникновения. В случаях обструктивной дистоции назначение окситоцина противопоказано в связи с риском разрыва матки.
Лактация: стимуляция и угнетение
Стимуляция лактации достигается назначением антагонистов дофамина (метоклопрамид 5 мг/кг в течение 3–5 дней). Препарат вводят один или два раза в день после родов и особенно после кесарева сечения. Антагонисты дофамина стимулируют выработку пролактина. Молокоотдача обеспечивается введением окситоцина после родов.
Угнетение лактации вызывают использованием агонистов дофамина, подавляющих секрецию пролактина на уровне гипофиза (бромокриптина 10–25 мкг/кг или каберголина 5 мкг/кг в течение 5 дней, см. фиг. 17.3), или введением антагонистов серотонина (метерголина), стимулирующих высвобождение дофамина на уровне гипоталамуса.
Прогестагены, андрогены и комбинации андрогенов-эстрогенов также посредством отрицательной обратной связи снижают секрецию пролактина и соответственно лактацию. Однако перечисленные препараты не являются специфическими и поэтому не рекомендуются особенно при доступности специфических препаратов, не вызывающих побочных явлений.
Метрит/пиометра, задержка плаценты
Натуральные простагландины (динопрост) применяются при пиометре для стимуляции гладкой мускулатуры матки и рассасывания желтых тел. Механизм их действия основан на способности подавлять активность, вызывать распад желтых тел и стимулировать раскрытие шейки, а также вызывать сокращения матки. Натуральные простагландины также применяются для лечения метритов и задержки плаценты, в этих случаях терапевтический эффект также объясняется способностью простагландинов вызывать сокращения матки. Простагландин вводят 3–5 раз в день в дозе 20–50 мкг/кг или 1–2 раза в день по 200–500 мкг/кг в течение 5–7 дней в сочетании с соответствующими антибиотиками и инфузионной терапией. Как правило, такая схема позволяет сохранить фертильность. Если сохранение фертильности не является непременным условием, рекомендуется овариогистерэктомия. Относительно эффективности антагонистов прогестерона RU 486 (мифепристона) или RU 46534 (аглепристона) при лечении кошек данных нет.
Воздействие антипролактина на послеродовую лактацию и гиперплазию молочных желез. Лечение начато на 10 день после родов
При задержке плаценты назначают окситоцин, но только в том случае, если задержка диагностирована сразу после родов, поскольку чувствительность матки к окситоцину быстро снижается по окончании беременности.
Послеродовое кровотечение
Хороший результат обеспечивает назначение окситоцина и/или производных эрготамина (эргометрина), вызывающих сокращения матки и вазоконстрикцию. Однако в случаях геморрагии неясной этиологии такое лечение противопоказано в связи с риском разрыва матки.
В табл. 17.4 приведены данные о заболеваниях, терапевтических препаратах и их дозировках.
Разбрызгивание мочи, агрессивное поведение, возбудимость
Коты метят территорию, разбрызгивая мочу. Такое поведение характерно как для кастрированных, так и некастрированных котов и может наблюдаться при совместном содержании с другими животными, при наличии эмоциональных или социальных причин; в любом случае при содержании в квартире это недопустимо. Для интактных самцов рекомендуется кастрация, вызывающая снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови и коррекцию соответствующих нарушений поведения, а также уменьшение характерного запаха мочи. Специфический запах, присущий самцам, объясняется присутствием тестостерона и ретроградной эякуляцией, типичной для котов.
Применение прогестагенов эффективно устраняет поведенческие проблемы. Медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, делмадинона ацетат для инъекций или пролигестон изменяют гормональный статус и оказывают центральный седативный эффект. Для достижения желаемого результата необходимо повторное введение высоких доз препаратов, однако такая схема может приводить к снижению ответной реакции. Продолжительная терапия не рекомендуется в связи с вероятностью развития побочных явлений (диабет, гипоадренокортицизм, увеличение веса). Седативные и психотропные препараты (диазепам, карбамазепин) обеспечивают временное устранение нарушений поведения. Медикаментозное лечение сочетают с поведенческой терапией.
Лечение, обеспечивающее опускание семенников в мошонку, у котов считают неэтичным в связи с вероятностью наследственного характера патологии. Имеются сообщения об успешном лечении крипторхизма у других видов, однако эффект от использования ГнРГ, ЛГ или тестостерона представляется сомнительным. Применение тестостерона не рекомендуется в связи с наличием общего андрогенного и анаболического эффектов. Введение тестостерона котам препубертатного возраста не только воздействует на гипоталамус по механизму отрицательной обратной связи, но оказывает анаболическое воздействие и блокирует рост костей. Билатеральная кастрация является средством первого выбора при крипторхизме.
Снижение либидо может объясняться дефектами половых желез, незрелостью или психологическими проблемами. Для лечения назначают низкие дозы тестостерона, ГнРГ или экзогенного гонадотропина (человеческого ХГ). Необходимо отметить, что вопреки распространенному мнению связь между низким уровнем тестостерона в сыворотке и снижением либидо не доказана. Ни для одной из предложенных схем не разработаны рекомендации по дозировке. Поскольку андрогены могут оказывать негативное воздействие на морфологию сперматозоидов и гипоталамус, назначение ГнРГ и человеческого ХГ с точки зрения автора является предпочтительным. Хороший результат достигается назначением 1–2 мкг ГнРГ или 50–100 ME человеческого ХГ (хорулона) или 0,1–1 мг метилтестостерона, или тестостерона пропионата каждые 48–72 часа (от 3 до 5 введений). В связи с тем, что репродуктивное поведение котов является преимущественно приобретенным, однократная стимуляция либидо может способствовать решению проблемы.
Другие заболевания Эпилепсия
Как и для собак, лечение заключается в кастрации и назначении прогестагенов. Эффективность прогестагенов объясняется их седативным воздействием на ЦНС.
Препараты из группы ГнРГ (аналоги и антагонисты) назначают для угнетения выработки ФСГ и ЛГ. Блокаторы непосредственно воздействуют на рецепторы, тогда как стимуляторы вызывают снижение чувствительности после первоначальной стимуляции. И те, и другие угнетают сперматогенез и продукцию андрогенов.
Иммуностерилизация представляет собой еще один метод контроля репродуктивной активности, однако на настоящий момент эффективность этого метода сомнительна, в основном в связи с необходимостью назначения вспомогательных средств для стимуляции иммунитета. Недавно был предложен новый подход к подавлению половой активности (деструкция сперматогенеза и частичная редукция секреции андрогенов) и/или стерилизация (прекращение функционирования и развитие фиброза тестикулов) с помощью склерозирующего агента, однако результаты такой терапии не обнадеживают. Основным методом является кастрация, рекомендуемая для животных, не используемых в племенном разведении.
Allen D., Pringle J., Smith D. and Conlon P. (1993) Handbook of Veterinary Drugs, p. 678. Lippincott, Philadelphia.
Chastain C., Graham С. and Nichols С. (1981) Adrenocortical suppression in cats given megestrol acetate. American Journal of Veterinary Research 42, 2029–2035.
Cline E., Jennings L. and Sojka N. (1980) Breeding laboratory cats during artificially induced estrus. Laboratory Animal Science, 1003–1005.
Davidson A., Feldman E. and Nelson R. (1992) Treatment of feline pyometra in cats using prostaglandines F2 alpha: 21 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 200, 825–832.
Donoghue A., Johnston L., Munson L., Brown J. and Wildt D. (1992) Influence of gonadotropin treatment interval on follicular maturiation, in vitro fertilisation, circulating steroid concentrations and subsequent luteal function in the domestic cat. Biology of Reproduction 46, 972–980.
Dresser B., Sehlhorst C., Wachs K., Keller G., Gelwicks E. and Turner J. (1987) Hormonal stimulation and embryo collection in the domestic cat. Theriogenology 28, 915–927.
Feldman E. and Nelson R. (1989) Diagnosis and treatment alternatives for pyometra in dogs and cats. In: Current Veterinary Therapy X, ed. R. Kirk. W. B. Saunders, Philadelphia.
Goodrowe K. L., Howard J. and Wildt D. (1988) Comparison of embryo recovery, embryo quality, oestradiol, and progesterone profiles in domestic cats at natural or induced oestrus. Journal of Reproduction and Fertility 82, 553–561.
Goodrowe K. L., Howard J., Schmidt P. and Wildt D. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and rh-vitro fertilisation. Journal of Reproduction and Fertility 39, 73–90.
Henik R., Olson P. and Rosychuck R. (1989) Progesterone therapy in cats. Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian 7, 132–144.
Johnston S. (1989) Premature gonadal failure in female dogs and cats. Journal of Reproduction and Fertility 39, 65–72.
Lein D. (1989) Male reproduction. In: The Cat: Disease and Clinical Management, ed. R. Sherding, p. 1475. Churchill Livingstone, New York.
Lein D. and Concannon P. (1983) Infertility and infertility treatments and management in the queen and tomcat. In: Current Veterinary Therapy VIII, ed. R. Kirk, pp. 936–942. W. B. Saunders, Philadelphia.
Schwartz S. (1994) Carbamazepine in the control of aggressive behaviour in cats. Journal of the American Animal Hospital Association 30, 515–519.
Goodrowe K. L., Howard J., Schmidt P. and Wildt D. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and rh-vitro fertilisation. Journal of Reproduction and Fertility 39, 73–90.
В последнее время объем знаний о репродуктивной биологии собак значительно возрос. Сочетание этих сведений с доступностью гормональных препаратов создает предпосылки для усовершенствования методик лечения различных заболеваний.
Настоящая глава представляет собой обзор основных групп препаратов, применяемых для контроля репродукции. В главе приведены характеристики лекарственных средств каждой группы, а также специфика их клинического применения.
Особенности репродуктивной эндокринологии самца и самки подробно освещены в гл. 1, 2 и 6. Однако для лучшего понимания биологии здорового животного и механизмов воздействия различных фармакологических препаратов, далее приведены основные сведения, касающиеся особенностей репродуктивной эндокринологии.
Фиг. 16.1 демонстрирует изменение концентрации основных гормонов в течение беременности
Фиг. 16.1. Гормональные изменения, отмечающиеся у беременной суки в течение эстрального цикла
· в конце анэструса повышаются частота и объем выбросов лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов
· на стадии развития фолликулов увеличивается концентрация эстрогенов
· эстрогены по механизму отрицательной обратной связи воздействует на гипоталамус/гипофиз, и концентрация ЛГ и ФСГ снижается
· концентрация эстрогенов повышается и, достигнув пика, начинает снижаться, прерывая отрицательную обратную связь, в результате чего происходит выброс ЛГ и ФСГ
· после выброса ЛГ концентрация прогестерона сразу начинает повышаться, а после овуляции растет стремительно
· концентрация прогестерона у беременных и небеременных животных поддерживается на одинаковом уровне
· по окончании лютеиновой фазы самка вступает в период анэструса, и концентрация гонадотропинов и стероидных гормонов снижается до базального уровня
Механизм отрицательной обратной связи, органы — мишени, на которые направлено воздействие экзогенных гормонов, изображены на фиг. 16.2.
Фиг. 16.2. Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Серыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на суку: + обозначена стимуляция, – обозначено угнетение
· контроль активности тестикул обеспечивает ЛГ (так же называемый гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки) и ФСГ
· ЛГ стимулирует выработку тестостерона и небольших количеств эстрадиола интерстициальными клетками (клетками Лейдига)
· тестостерон и, вероятно, эстрадиол, включаются в механизм отрицательной обратной связи, регулирующий секрецию ЛГ
· ФСГ косвенно стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли
· клетки Сертоли вырабатывают андрогенсвязывающий протеин, который участвует в регулировании концентрации и транспорте тестостерона в эпидидимисе
· клетки Сертоли вырабатывают ингибин, воздействующий на гипофиз и регулирующий секрецию ФСГ
Механизм отрицательной обратной связи, органы — и клетки — мишени, на которые направлено воздействие экзогенных гормонов, приведены на фиг. 16.3
Фиг. 16.3. Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Серыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на кобеля: + означает стимуляцию, – означает угнетение
Существует широкий спектр физиологических процессов и патологических состояний, поддающихся лечению фармакологическими средствами. В табл. 16.1 и 16.2 приведены сведения о наиболее распространенных заболеваниях и препаратах, применяемых для их контроля и лечения. В настоящей главе приведены основные характеристики этих препаратов, их эффективность, вероятные побочные явления, а также методы клинического применения.
Табл. 16.1. Часто встречающиеся клинические состояния у сук (классифицированные в соответствии с возрастом их возникновения) и используемые лекарственные средства. Первыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности лечения приведены в тексте
Классификация в соответствии с возрастом
Задержка полового созревания
Антагонисты пролактина
Пролонгированные агонисты (стимуляторы) и антагонисты (блокаторы) ГнРГ
(Овариэктомия/овариогистерэктомия)
Продолжительный анэструс
Антагонисты пролактина
Продолжительный проэструс
Антагонисты пролактина
Антагонисты пролактина + простагландины
Антагонисты прогестерона
Агонисты и антагонисты ГнРГ
Синтетические анти-эстрогены
(Овариогистерэктомия на ранних сроках беременности)
Антагонисты пролактина
Антагонисты прогестерона
Прерывание беременности
См. Нежелательная вязка
Препараты алкалоидов спорыньи
Препараты алкалоидов спорыньи
Задержка плодов и/или плаценты
Послеродовая геморрагия
Окситоцин (гистеротомия)
Препараты алкалоидов спорыньи
Препараты алкалоидов спорыньи
Субинволюция плаценты
?Окситоцин как превентивная мера
Эстрогены (фенилпропаноламин)
Наличие активной ткани яичников
Опухоли молочной железы
Синтетические анти-эстрогены (удаление опухоли + овариэктомия или Овариогистерэктомия)
Табл. 16.2. Часто встречающиеся клинические состояния у кобелей (классифицированные в соответствии с возрастом их возникновения) и используемые лекарственные средства. Первыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности лечения приведены в тексте
Классификация в соответствии с возрастом
Нет (Двусторонняя кастрация)
Идентификация ткани тестикул
(Терапия, направленная на модификацию поведения)
Прогестагены+андрогены
Агонисты и антагонисты ГнРГ
Снижение качества спермы
Синтетические андрогены
Синтетические анти-эстрогены
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Синтетические анти-андрогены
Неоплазия предстательной железы
Синтетические анти-андрогены
Феминизация вследствие опухолей тестикул
Прогестерон вырабатывается желтым телом яичника у сук и отсутствует в организме кобелей. Эндогенный прогестерон подавляет спонтанную активность миометрия и стимулирует рост клеток эндометрия, а также отвечает за развитие молочных желез в период лютеиновой фазы. Прогестерон участвует в механизме отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом (фиг.16.3). По воздействию прогестагены сходны с прогестероном, их применение для контроля репродукции обусловлено участием в регулировании гормональной активности посредством механизма отрицательной обратной связи с гипоталамусом/гипофизом.
Первоначально существовало предположение, что прогестерон по механизму отрицательной обратной связи напрямую подавляет секрецию ФСГ и ЛГ, однако последние данные свидетельствуют о том, что при снижении концентрации ФСГ концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется на прежнем уровне, снижается только ответ на введение гонадотропин-релизинг гормона (ГнРГ). Судя по всему, действие прогестагенов основано на их способности предотвращать повышение секреции гонадотропинов, играющих роль ключа, запускающего переход от одной стадии эструса к другой. Прогестагены по механизму отрицательной обратной связи контролируют секрецию пролактина, а также воздействием на секрецию гонадотропина могут до некоторой степени снижать концентрацию циркулирующих тестостерона и эстрогенов.
Дополнительный эффект, наблюдаемый при применении высоких доз прогестерона и прогестагенов, заключается в их седативном воздействии на ЦНС.
Прогестерон и прогестагены входят в состав готовых препаратов, включая препараты для перорального введения, масляные растворы, суспензии и имплантанты, обеспечивающие постепенное высвобождение действующего вещества в течение нескольких недель или месяцев (табл. 16.4).
Применение прогестагенов может приводить к развитию временных побочных явлений, таких, как повышение аппетита, увеличение веса, вялость, увеличение молочных желез и иногда лактация (после отмены препарата), изменения шерстного покрова и кожи, перемены в характере. Степень выраженности побочных явлений зависит от выбора препарата. Вероятность развития осложнений существенно ниже при применении препаратов последнего поколения.
Подкожное введение некоторых прогестагенов (особенно пролонгированного действия) может вызывать обесцвечивание шерстного покрова и местную алопецию на участке введения, в связи, с чем рекомендуется вводить препарат на скрытых участках тела.
Теоретически все прогестагены обладают способностью индуцировать продукцию гормона роста. Хроническое повышение секреции гормона роста может приводить к развитию симптомов акромегалии и сахарного диабета, обусловленного антагонизмом гормона роста и инсулина на периферическом уровне.
В некоторых случаях назначение прогестагенов может вызывать угнетение функции коры надпочечников.
Специфические побочные эффекты у сук
К специфическим побочным явлениям можно отнести развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Риск развития осложнений связан с особенностями назначенного препарата, дозировкой и длительностью лечения. Согласно существующему предположению эстрогены усиливают действие прогестагенов, поэтому некоторые прогестагенные препараты (медроксипрогестерона ацетат) не применяют на стадии проэструса (в период повышения концентрации эстрогенов) и для подавления эструса. Другие пролонгированные препараты (пролигестон и делмадинона ацетат) относительно безопасны при назначении на любой стадии цикла, кроме того делмадинона ацетат является единственным препаратом, рекомендованным для кобелей. При пероральном применении мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата риск развития побочных явлений незначителен.
Назначать препараты во время первого эструса, а также сукам препубертатного возраста не рекомендуется.
Прогестагены могут вызывать образование доброкачественных узлов в молочной железе и, вероятно, индуцировать развитие неоплазии молочных желез; относительно безопасным в этом отношении является пролигестон.
Назначение прогестагенов в период беременности может отдалять или предотвращать роды, а также вызывать маскулинизацию или крипторхизм у плодов.
Специфические побочные эффекты у кобелей
Повышенные дозы прогестагенов вызывают изменения качества спермы, большинство из которых связаны с прямым воздействием на эпидидимис, и могут приводить к бесплодию. Однако краткосрочная терапия с назначением пониженных доз не оказывает существенного влияния на качество спермы и фертильность.
Табл. 16.3. Препараты для регуляции половой функции у сук и кобелей, лицензированные в Великобритании
Торговое наименование
Прогестерон для инъекций
Медроксипрогестерона ацетат
Перлютекс для инъекций
2,5 — 3,0 мг/кг с интервалом 5 мес.
LeoLaboratoriesLtd
10 мг/животное ежедневно в теч. 4 дней, затем 5 мг/животное ежедневно в теч. 12 дней (удвоить дозу при весе более 15 кг)
50 мг/животное с интервалом 6 месяцев
Pharmacia and Upjohn Ltd
0,5 мг/кг в день курсом до 40 дней, начиная в период анэструса; или
8 дней по 2,0 мг/кг ежедневно, начиная в проэструс; или 4 дня
по 2,0 мг/кг в день, затем 16 дней по 0,5 мг/кг в день, начиная в проэструс
Mallinscrodt Veterinary Ltd
100 мг/мл для инъекций
10 — 33 мг/кг в проэструс или курсами с 3, 4 а затем 5-месячным интервалом
0,01 мг/кг на 3 и 5 день после вязки (иногда 3-я доза на 7 день)
(в смеси с метилтестостероном)
0,0008 мг/кг от 5 до 10 дня
Метилтестостерон (в смеси с этинил эстрадиолом)
Тестостерона фенилпропионат
Тестостерона пропионат +
тестостерона фенилпропионат +
тестостерона изокапроат +
тестостерона деканоат
Сывороточный гонадотропин
20 МЕ/кг ежедневно в течение 10 дней
IntervetUKLtd
PMSG— Intervet
порошок+р-р
20 МЕ/кг ежедневно в течение 10 дней
IntervetUKLtd
Хорионический гонадотропин
IntervetUKLtd
Окситоцин для инъекций
10 МЕ/мл для инъекций
Pharmacia and Upjohn Ltd
Искусственный экстракт гипофиза
Экстракт гипофиза (искусственный)
10МЕ/мл для инъекций
2—10МЕ/животное
Табл. 16.4. Прогестагенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак
* препараты, применяемые в ветеринарной медицине, но не лицензированные в Великобритании для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Прогестерон для инъекций
Медроксипрогестерона ацетат
Перлютекс для инъекций
Mallickrodt Veterinary Ltd
100 мг/мл для инъекций
2,2 мг/мл р-р для приема внутрь
Hoechst Roussel Vet Ltd
4,0 мг/мл р-р для приема внутрь
Hoechst Roussel Vet Ltd
Ortho Division of Cilag Ltd
Контроль эструса: назначение прогестагенов в период анэструса предотвращает повышение уровня концентрации гонадотропинов и, тем самым, возобновление циклической активности. Прием прогестагенных препаратов на стадии активного роста фолликулов (проэструс или начало эструса) подавляет овуляцию; происходит относительно быстрый возврат к анэструсу. Прогестагены опосредованно влияют на ингибирование роста концентрации гонадотропинов у сук, тогда как у других видов они воздействуют прямо на яичники.
Прогестагены (при использовании препаратов как для ежедневного приема, так и пролонгированного действия) способны имитировать лютеиновую фазу, за которой следует фаза анэструса, поэтому их назначение вызывает продолжительное подавление циклической активности, не заканчивающееся с отменой терапии.
Для подавления эструса у сук прогестагены назначают в соответствии с одной из четырех существующих методик, предусматривающих назначение широкого спектра препаратов. Сведения о специфических свойствах и рекомендуемых дозировках приведены ниже.
Подкожное введение пролонгированных препаратов в период анэструса: пролонгированные прогестагены (медроксипрогестерона ацетат, делмадинона ацетат, пролигестон) назначают подкожно на стадии анэструса для предотвращения последующего эструса. Регулярное назначение препаратов (каждые 4 — 6 месяцев) обеспечивает долговременное предотвращение эструса. Медроксипрогестерона ацетат и пролигестон разрешены к применению с указанной целью, делмадинона ацетат не лицензирован и требует более частого введения в связи непродолжительностью действия.
Предотвращать эструс при помощи прогестагенов более чем 2 года не рекомендуется в связи с повышением вероятности развития кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Однако необходимо учитывать, что регулярное использование прогестагенов снижает риск развития побочных эффектов, особенно при применении препаратов последних поколений. По имеющимся данным вероятность развития пиометры и опухолей молочных желез значительно ниже по сравнению с самками, не подвергавшимися подобной терапии. Отмена препарата приводит к восстановлению нормального цикла, хотя в некоторых случаях наблюдается развитие гиперплазии эндометрия и, следовательно, снижение фертильности. Интервал до возобновления эструса может быть различным.
Пероральное введение прогестагенов на стадии анэструса: низкие дозы прогестагенов для перорального введения (таких, как мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, Altrenogest, норэтистерона ацетат) применяют для предотвращения эструса на период дачи препаратов. Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат лицензированы для данной цели. Препараты предпочтительнее назначать в конце анэструса перед ожидаемым эструсом. Однако, если в начале курса самка вступает в стадию проэструса, дозировку повышают. Как правило, по окончании курса наступает стадия анэструса, таким образом, отмена препарата не вызывает немедленного возобновления течки.
Пероральное введение прогестагенов на стадии проэструса: высокие дозы прогестагенов для перорального введения (мегестрола ацетата, медроксипрогестерона ацетата, Altrenogest, норэтистерона ацетата) назначают на стадии проэструса для подавления симптомов течки. Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат лицензированы для применения с указанной целью. Обычно признаки проэструса/эструса исчезают в течение 5 дней. Назначение препаратов в конце проэструса может не обеспечить предотвращение овуляции, хотя оплодотворение, как правило, не происходит. Лечение, начатое слишком рано, может приводить к возобновлению эструса вскоре после отмены препарата. Снижение дозировки и назначение курса при первых проявлениях симптомов проэструса (продолжительность курса до 16 дней) обеспечивает желаемый эффект. Такая схема часто вызывает анэструс различной продолжительности. Как правило, эструс возобновляется через 4 — 6 месяцев после отмены препарата.
Подкожное введение пролонгированных прогестагенов на стадии проэструса: назначение пролонгированных препаратов последнего поколения (пролигестон) в начале проэструса обеспечивает подавление симптомов ближайшего эструса. Устаревшие препараты (медроксипрогестерона ацетат) не рекомендуются из-за повышенного риска возникновения заболеваний матки, особенно пиометры. Проявления проэструса/ эструса исчезают в течение 5 дней. После окончания действия препарата наступает различный по продолжительности анэструс, и эструс возобновляется в среднем через 6 месяцев (от 3 до 9).
К другим препаратам, применяемым для контроля эструса, относятся андрогены пролонгированного действия, назначаемые на стадии анэструса.
Лечение ложной беременности: использование прогестагенов для самок с симптомами ложной беременности основано на подавлении секреции пролактина, приводящем к исчезновению характерных проявлений заболевания. Концентрация пролактина снижается во время лечения, но может повышаться вновь при резкой отмене препарата. В такой ситуации возможно возобновление симптомов.
Прогестагены назначают перорально (мегестрола ацетат 2 мг/кг/день) или в составе пролонгированных форм для подкожных инъекций (пролигестон 20 мг/кг, делмадинона ацетат 1,0 мг/кг), хотя некоторые из названных препаратов не лицензированы для применения с указанной целью. Препараты прогестагенов первого поколения (медроксипрогестерона ацетат) не рекомендуются в связи с выраженным негативным воздействием на матку (пиометра).
В целом терапия пролонгированными прогестагенами достаточно эффективна, поскольку обеспечивает постепенное снижение концентрации циркулирующих прогестагенов, тогда как при пероральном назначении отмена препарата часто вызывает возобновление симптомов. Для предотвращения подобного явления дозировку снижают постепенно в течение 7 — 10 дней.
Перед назначением прогестагенов (особенно пролонгированного действия) необходимо убедиться в отсутствии беременности, поскольку в такой ситуации прогестагены способны задерживать наступление родов.
После отмены прогестагенов возобновление эструса, как правило, задерживается.
Другие схемы лечения ложной беременности предусматривают назначение андрогенов или эстрогенов или комбинаций этих гормонов, или основаны на применении антагонистов пролактина (каберголин).
Лечение опухолей молочной железы: эстрогеновые и прогестероновые рецепторы обнаружены в опухолях молочной железы у сук. До последнего времени некоторые клиницисты применяли прогестагены (мегестрола ацетат) для лечения эстроген-зависимых опухолей. Такая терапия имеет эмпирический характер и может быть неэффективной, поскольку на последних стадиях заболевания количество рецепторов снижается, и опухоли существуют в автономном режиме. Использование прогестагенов должно быть обоснованным, поскольку препараты этой группы могут стимулировать развитие опухоли, способствуя продукции гормона роста. К другим препаратам, применяемым для контроля опухолей молочной железы, относятся андрогены и анти-эстрогены (тамоксифен).
Лечение привычного выкидыша: сведения о распространенности данной патологии нуждаются в подтверждении, во многих случаях беременность не была установлена с помощью надежного метода и вероятно, ее отсутствие объясняется несоблюдением сроков вязки. Бесплодие может быть связано с патологиями матки (например, с кистозной гиперплазией эндометрия). Однако совсем не очевидно, что недостаточная концентрация прогестерона может вызывать самопроизвольное прерывание беременности.
По указанным причинам назначение прогестагенов для предотвращения привычного выкидыша представляется необоснованным, если только постоянно низкий уровень прогестерона не подтвержден лабораторными исследованиями. Назначение прогестагенов в период беременности может вызывать маскулинизацию или крипторхизм у плодов, а также задержку родов, приводящую к гибели щенков. Применение прогестагенов следует ограничить случаями подтвержденной лютеиновой недостаточности и использовать препараты для перорального введения.
Антисоциальное поведение и другие поведенческие проблемы: агрессивность, склонность к бродяжничеству, маркировка территории, половая активность, возбудимость — как у интактных, так и у кастрированных самцов — поддаются контролю с помощью прогестагенов.
Во всех перечисленных случаях активность прогестагенов связана с их анти-андрогенным эффектом и седативным воздействием на ЦНС. При назначении препаратов короткого действия (делмадинона ацетат 1 — 2 мг/кг) инъекции повторяют ежемесячно, тогда как пролонгированные препараты вводят каждые 6 месяцев (медроксипрогестерона ацетат 3,0 мг/кг или пролигестон 20 мг/кг). Пероральное введение препаратов не менее эффективно, к тому же позволяет корректировать дозировку в зависимости от результата. Как правило, терапию начинают с повышенных доз, поддерживают такую дозировку в течение 2 недель, после чего постепенно снижают ее в течение нескольких месяцев.
Помимо медикаментозной терапии для модификации поведения используют дрессировку, а для интактных самцов рекомендуют кастрацию.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: увеличение предстательной железы может привести к сдавливанию органов тазовой полости и вызвать дизурию или затруднение дефекации. Проявлению симптомов часто предшествует гемоспермия, гематурия.
Прогестагены оказывают прямое воздействие на предстательную железу и обладают анти-андрогенным эффектом (см. анти-андрогены), поэтому вызывают быструю регрессию предстательной железы и, соответственно, обеспечивают устранение клинических проявлений. Применение препаратов пролонгированного действия обычно приводит к уменьшению клинических признаков в течение 4 дней, хотя в некоторых случаях возникает необходимость в повторном назначении препарата. Племенным животным обычно назначают делмадинона ацетат (1 — 2 мг/кг), с учетом кратковременного действия препарата и его относительно незначительным воздействием на сперматогенез. Тем не менее, применение других пролонгированных препаратов или препаратов для перорального введения не менее эффективно и отражается на фертильности лишь при назначении высоких доз или продолжительном курсе лечения. Альтернативным методом лечения для кобелей, не использующихся в племенной работе, является кастрация.
К другим препаратам, применяемым для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, относятся эстрогены и анти-андрогены (флутамид и финастерид).
Опухоли предстательной железы: назначение прогестагенов может приводить к некоторому улучшению, однако, эффект, как правило, имеет кратковременный характер и отсутствует на стадии метастазирования. Кроме прогестагенов для лечения применяют эстрогены, анти-андрогены (флутамид и финастерид), а также аналоги ГнРГ (бузерелин).
Параанальная аденома: назначение пролонгированных (делмадинона ацетат 1 — 2 мг/кг) или пероральных форм прогестагенов может вызывать временную редукцию опухоли. В случае некротизации реакция на терапию снижена, и период ремиссии зависит от длительности лечения. Для кобелей, не задействованных в племенной работе, рекомендуется кастрация. Другие препараты, применяемые для лечения, содержат эстрогены.
Контрацепция: долговременная терапия с назначением высоких доз прогестагенов может вызвать морфологические изменения сперматозоидов и подавлять сперматогенез. Одновременное назначение андрогенов повышает эффективность терапии, позволяя снизить дозировку прогестагенов. В качестве альтернативы для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.
Эпилепсия: для контроля над приступами применяют кастрацию и/или терапию с назначением прогестагенов, эффективность которых, связана с их седативным воздействием. Для данной цели лицензирован лишь делмадинона ацетат (1 — 2 мг/кг), хотя можно применять любой прогестаген пролонгированного либо короткого действия.
Эстрогены вырабатываются фолликулами яичников у сук и клетками Лейдига у кобелей. Эндогенные эстрогены (табл. 16.5) обеспечивают развитие половых признаков у самок, включая рост матки, продукцию феромонов, набухание вульвы и слизистой оболочки влагалища, выработку секрета железами шейки матки и развитие молочных желез. Эстрогены обеспечивают нормальное функционирование маточных труб, а изменения концентрации эстрогенов регулируют выбросы гонадотропина, контролирующего овуляцию. Повышение концентрации эстрогенов в конце беременности служит сигналом для начала родов. У самцов эстрогены по механизму обратной связи контролируют функционирование клеток Лейдига.
Как у кобелей, так и у сук высокие дозы экзогенного эстрогена по механизму отрицательной обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) подавляют секрецию гонадотропинов, хотя низкие дозы эстрогена повышают секрецию ФСГ.
Эстрогены повышают активность остеобластов и способствуют задержке кальция и фосфора, увеличивают выработку протеинов и стимулируют метаболические процессы, а также влияют на структуру кожи и степень ее васкуляризации.
Табл. 16.5. Эстрогенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак
* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Тестостерона фенилпропионат
Взято из вики: «Введение хорионического гонадотропина рекомендуется только при ложном крипторхизме. Оно проводится начиная с 6 месяцев. В некоторых случаев курс гормонотерапии назначают и перед операцией.»
Знаменитости в тренде
Наш сайт использует файлы cookies, чтобы улучшить работу и повысить эффективность сайта. Отключение файлов cookie может привести к неполадкам при работе с сайтом. Продолжая использование сайта, вы соглашаетесь с использованием нами файлов cookies. Понятно
Взято из вики: «Введение хорионического гонадотропина рекомендуется только при ложном крипторхизме. Оно проводится начиная с 6 месяцев. В некоторых случаев курс гормонотерапии назначают и перед операцией.»
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.